Magnafolat^®· Wawasan Industri

Kesemuanya adalah Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate—Jadi, Sejauh manakah Mereka Sebenarnya?

Melihat lebih dekat pada bentuk kristal C Magnafolate^®

Cadangan penerbitan: Bilik berita tapak web syarikat / akaun rasmi WeChat / media industri (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, dll.)

Sasaran pembaca: R&D, perolehan dan peneraju pemasaran pada pemilik jenama makanan berfungsi, makanan kesihatan dan FSMP

Semakin banyak produk di pasaran kini membawa tuntutan "mengandungi 6S-5-MTHF." Nombor CAS adalah sama. Laporan ujian semua lulus. Namun harga boleh berbeza dengan ketara.

Di manakah perbezaan itu datang?Bentuk kristal.

Folat aktif—kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate—telah beralih daripada bahan yang baru muncul kepada arah yang jelas untuk pasaran folat. Memandangkan pengguna telah mengetahui lebih lanjut tentang polimorfisme gen MTHFR, persoalan mereka juga telah berubah. Mereka pernah bertanya, "Adakah saya memerlukan folat?" Sekarang mereka bertanya, "Bentuk yang manakah harus saya ambil?" Jenama tidak dapat mengelakkan soalan itu. Pasukan perolehan mereka juga tidak boleh.

Masalahnya ialah pasaran bahan mentah folat penuh sesak dengan peniru. Walaupun ramuannya adalah kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate yang sama, bentuk kristal C, bentuk kristal I dan garam glukosamin boleh berbeza mengikut beberapa urutan magnitud dalam kestabilan dan kecekapan penggunaan in vivo. Tumpuan daya saing beralih produk—daripada "Does?" kepada "Bentuk kristal folat aktif yang manakah mengandunginya?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. ialah syarikat kedua di dunia—dan satu-satunya syarikat di China—dengan bentuk kristal bebas dan portfolio harta intelek yang lengkap untuk folat aktif. Dengan menggunakan proses penyediaan "antara muka ultrasonik suhu bilik" proprietarinya, syarikat itu membangunkan bentuk kristal C. Paten berkaitan telah diberikan di China, Amerika Syarikat, Eropah, Jepun, Korea Selatan, Kanada dan India. Magnafolate® ialah nama komersial untuk iniC bentuk hablur.Artikel ini melihat data yang tersedia secara umum di belakangnya—dan perkara yang sebenarnya boleh dilakukan oleh data itu untuk jenama apabila ia menjadi sebahagian daripada strategi produk.

01  Daripada "Nombor CAS yang Sama" kepada Bentuk Kristal Berbeza: Tiba Masanya untuk Pertimbangkan Semula Cara Kualiti Folat Aktif Dinilai

Industri ini secara tradisinya menilai bahan mentah folat berdasarkan segelintir penunjuk fizikokimia: ujian, ketulenan, kelembapan dan logam berat. Metrik itu penting. Tetapi mereka tidak mencukupi.

Kajian perbandingan 2021 yang diterbitkan dalam Molecules oleh Lian et al. membuat perbezaan jelas. Walaupun ketiga-tiga bahan adalah kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, kadar degradasinya pada suhu bilik adalah berbeza sama sekali:

t₀.₉—masa yang diperlukan untuk ujian jatuh kepada 90%—ialah:

• 13.4 jam untuk bentuk kristal C

• 10.2 jam untuk bentuk kristal I

• Hanya 4.51 jam untuk garam glukosamin amorf

Selepas 120 jam, peningkatan dalam kekotoran asid 4-aminobenzoylglutamic dalam bentuk amorf adalah lebih kurang 2.5 kali ganda daripada bentuk kristal C.

Folat aktif adalah bahan yang sensitif. Ia terdedah kepada oksigen dan kelembapan, dan perlumbaan terhadap masa bermula sebaik ia meninggalkan kilang.Dua bentuk kristal mungkin menunjukkan ujian yang sama pada sijil analisis mereka. Tetapi selepas pengeringan, pembungkusan, penyimpanan, pengangkutan, dan pemampatan tablet, bahan siap boleh menceritakan dua cerita yang sangat berbeza.

Ini bermakna kualiti folat aktif perlu dinilai dengan kayu pengukur yang berbeza: Persoalannya tidak seharusnya terhad kepada sama ada bahan itu lulus pemeriksaan pada hari ia meninggalkan kilang. Ia juga harus bertanya sama ada struktur kristal dikawal dan sama ada kestabilan dikekalkan sepanjang keseluruhan kitaran hayat produk.

Jinkang Hexin mempunyai kedudukan yang kukuh pada kedua-dua bahagian. Paten ciptaan Cina CN104557937B melindungi kristal bentuk-C kalsium (6S)-5-Methyltetrahydrofolate dan kaedah penyediaan bantuan ultrasoundnya. Tuntutannya meliputi bahan-bahan aktif farmaseutikal dan aplikasi tambahan makanan. Paten keluarga juga telah diberikan di Amerika Syarikat (US9150982B2), Eropah (EP2805952), Jepun (JP6166736), Korea Selatan (KR10-1694710), Kanada (CA2861891), Kanada (CA28618914), Kanada (CA28618914). struktur asas kualiti folat aktif—bukan sekadar parameter satu langkah pengeluaran tertentu.

Terdapat satu lagi lapisan di luar kertas dan paten. Jinkang Hexin mengetuai pembangunan piawaian keselamatan makanan kebangsaan China untuk folat aktif dan telah memacu lima peningkatan kepada piawaian tersebut. Julat aplikasi folat aktif bentuk kristal-C kini menjangkau 12 kategori utama, termasuk susu tepung formulasi, makanan untuk tujuan perubatan khas, tepung gandum yang penting memahami dan. Penyertaan pembekal bahan mentah dalam membangunkan piawaian kebangsaan boleh menjadi kelebihan yang bermakna semasa pendaftaran, pemfailan peraturan dan semakan pematuhan.

02  351%: Perkara yang Data Farmakokinetik Beritahu Kami

Kestabilan hanyalah garis dasar.

Apa yang berlaku selepas bahan masuk ke dalam badan adalah soalan yang perlu dijawab oleh jenama.

Dalam kajian yang sama, penyelidik menggunakan LC-MS/MS untuk mengukur kepekatan plasma dalam tikus selepas pemberian oral bagi tiga bentuk:

Ketersediaan biologi relatif bagi bentuk kristal C ialah 351% daripada bentuk kristal I dan 218% daripada bentuk amorf.

Dimasukkan ke dalam bahasa rumusan, angka-angka ini memberitahu kita tiga perkara.

Pada dos yang sama, AUC bentuk kristal C adalah 3.5 kali ganda daripada bentuk kristal I. Perbezaan dalam jumlah folat berkesan yang mencapai peredaran sistemik adalah besar.

Purata masa tinggalnya adalah 3.7 kali lebih lama daripada bentuk kristal I. Kepekatan plasma kekal tinggi lebih lama, mewujudkan tingkap pendedahan yang lebih luas.

Terdapat juga pengiraan kos tersembunyi. Jika bentuk kristal bukan C digunakan, dos mungkin perlu ditingkatkan untuk mencapai tahap pendedahan in vivo yang setanding. Harga bahan mentah mungkin kelihatan lebih rendah, tetapi ekonomi boleh berubah apabila ia dibina ke dalam rumusan penuh.

Untuk penentududukan produk, ini adalah peningkatan yang bermakna. Satu pendekatan mengatakan: "Setiap tablet mengandungi XXX mg folat aktif." Yang lain berkata: "Dirumuskan dengan bahan mentah berbentuk C-kristal yang dipatenkan, dengan penyelidikan farmakokinetik menunjukkan 3.5 kali ganda bioavailabiliti relatif lebih tinggi daripada bentuk kristal konvensional." Yang pertama ialah pernyataan ramuan mudah. Yang kedua ialah pembeza produk yang didokumenkan yang disokong oleh penyelidikan yang diterbitkan.

03  Meliputi 78.4% Populasi Cina: Sains Di Sebalik Pemakanan Ketepatan

Kisah ketepatan-pemakanan harus didasarkan pada data populasi.

Kajian 2013 yang diterbitkan dalam PLoS ONE oleh Yang et al. menganalisis 15,357 orang dewasa Cina berkewarganegaraan Han:

• 55.7% membawa mutasi heterozigot CT, dikaitkan dengan pengurangan aktiviti enzim MTHFR.

• 26.4% membawa mutasi homozigot TT, dengan kecekapan penukaran folat hanya kira-kira satu pertiga daripada genotip biasa.

• Diambil bersama, kira-kira 78.4% peserta membawa alel T, menunjukkan tahap had yang berbeza-beza dalam metabolisme dan penukaran folat.

Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate tidak perlu melalui laluan enzim MTHFR. Ia boleh diserap terus dalam usus. Empat perkataan itu—"diserap secara langsung"—adalah teras kepada rasional saintifik di sebalik folat aktif. Mereka juga menyediakan salah satu asas terkuat untuk kedudukan yang berbeza dalam produk siap.

Melihat selangkah lebih jauh, kajian haiwan yang diterbitkan di China Medical Herald pada tahun 2021 mendapati bahawa 30 hari berturut-turut pemberian oral kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate meningkatkan aktiviti sel NK pada tikus daripada 3.44% dalam kumpulan kawalan kepada 14.35%–22.03% (P<0.01: keperluan yang jelas untuk keperluan penyelidikan), menunjukkan keperluan yang jelas dalam penyelidikan. penemuan kajian haiwan dan tidak boleh diperluaskan secara langsung kepada tuntutan keberkesanan pada manusia. Tuntutan produk mesti kekal dalam keperluan peraturan makanan dan makanan kesihatan. Walau bagaimanapun, bagi jenama yang merancang saluran paip produk masa depan, penemuan menawarkan hala tuju penyelidikan yang patut dipantau.

04  Empat Cara Magnafolat^®Mencipta Nilai untuk Jenama

1. Aset naratif yang lebih kukuh

Jenama yang mendapat bekalan rasmi dan kebenaran pemasaran teknikal untuk Magnafolate^®boleh termasuk mata teknikal yang boleh dikesan seperti "keluarga paten bentuk kristal tujuh negara" dan "351% bioavailabiliti relatif" dalam pembungkusan, pendidikan pengguna dan bahan pembangunan saluran. Daripada hanya mengatakan "mengandungi bahan X," jenama itu boleh menyampaikan data yang disokong oleh nombor paten dan penyelidikan yang diterbitkan.

2. Pemilihan bahan yang lebih cekap

Pengenalpastian bentuk kristal oleh XRD, data kestabilan dan parameter farmakokinetik memberikan lapisan penilaian tambahan di luar ketulenan semasa peringkat awal pembangunan produk. Itu boleh memendekkan kitaran penyelidikan dan mengurangkan risiko masalah perumusan di kemudian hari.

3. Pakej pematuhan yang lebih lengkap

Pencirian bentuk kristal, kajian kestabilan, data toksikologi, dan literatur farmakokinetik tersedia sebagai pakej lengkap. Bahan ini boleh menyokong pemfailan pendaftaran, ulasan pematuhan untuk tuntutan produk dan kebolehkesanan bahan mentah.

4. Keyakinan yang lebih besar dalam pengembangan antarabangsa

Bentuk kristal C adalah ciptaan asli oleh syarikat China. Paten berkaitan telah diberikan di China, Amerika Syarikat, Eropah, Jepun, Korea Selatan, Kanada dan India, yang meliputi kebanyakan pasaran ramuan pemakanan utama dunia. Untuk jenama yang berkembang ke luar negara, ini menambahkan lapisan sokongan harta intelek yang boleh didokumenkan dengan jelas dengan nombor paten tertentu dalam dosi pendaftaran dan bahan pengedar.

05  Apabila Folat Aktif Tidak Lagi Kurang, Perkara yang Menjadi Kurang Adalah Keupayaan untuk Mentakrifkan Folat Aktif Berkualiti Tinggi

Persaingan dalam industri bahan mentah folat bukan lagi sekadar membandingkan ujian dan harga. Ia adalah mengenai struktur kristal, data kestabilan dan harta intelek.

Magnafolat^®menyatukan ketiga-tiga: Keluarga paten yang diberikan di tujuh negara dan wilayah; status pengilangnya sebagai peserta dalam pembangunan standard kebangsaan; data kestabilan dan farmakokinetik yang boleh dikesan; dan rasional berasaskan populasi meliputi 78.4% orang dewasa Cina. Daripada pengesahan sampel hingga pelaksanaan perumusan, sokongan teknikal tersedia sepanjang proses.

Mengambil kawalan ke atas standard kualiti untuk folat aktif—iaitu laluan Magnafolate^®berharap untuk mengejar bersama-sama dengan rakan kongsinya.

Rujukan

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Peningkatan Kestabilan Bentuk C Kristal Stabil bagi Garam Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Kaedah Pembangunan dan Pengesahan Kaedah LC–MS/MS untuk Perbandingan Farmakokinetik Tikus. Molekul, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di China: Penemuan daripada 15,357 Dewasa Warganegara Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Kajian tentang Kesan Meningkatkan Kekebalan Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate dalam Tikus. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Ciri Biologi dan Aplikasi Folat dan 5-Methyltetrahydrofolate. Bahan Tambahan Makanan China, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Bentuk Kristal Garam (6S)-5-Methyltetrahydrofolate dan Kaedah Penyediaan Sama. Paten A.S. 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Bentuk Kristal Garam (6S)-5-Methyltetrahydrofolate dan Kaedah Penyediaan Sama. Paten Ciptaan Cina CN104557937B, diberikan 8 Mac 2017.

[7] Paten keluarga yang diberikan: Eropah EP2805952; Jepun JP6166736; Korea Selatan KR10-1694710; Kanada CA2861891; India IN342588.

Mengenai Syarikat

Ditubuhkan pada tahun 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. ialah sebuah syarikat berteknologi tinggi yang menumpukan pada Naturalisasi folat—6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium—sebagai perniagaan terasnya. Ia adalah syarikat kedua di dunia, dan satu-satunya syarikat di China, dengan bentuk kristal bebas dan portfolio harta intelek yang lengkap untuk folat aktif.

Menghadapi penguasaan teknologi selama beberapa dekad oleh Merck dalam sektor folat aktif, syarikat itu menghabiskan masa tiga tahun membangunkan penyelesaian terobosan. Ia mencipta proses penyediaan "antara muka ultrasonik suhu bilik" pertama di dunia dan berjaya membangunkan folat aktif berbentuk kristal C dengan ketulenan yang lebih tinggi dan kestabilan yang lebih baik. Produk, Magnafolate^®, telah mencapai tahap keselamatan yang boleh dikatakan tidak toksik. Ia menawarkan kelebihan termasuk tidak memerlukan penukaran metabolik, penyerapan langsung, dan tiada penutupan kekurangan vitamin B12. Ia juga mempunyai nilai aplikasi yang ketara dalam bidang seperti pencegahan kecacatan kelahiran dan kesihatan kardiovaskular.

Dibina berdasarkan inovasi teknologi terasnya, syarikat itu telah menubuhkan portfolio paten yang meliputi pasaran global utama, termasuk China, Amerika Syarikat, Eropah, Jepun dan Korea Selatan. Ia memegang lebih daripada 40 paten ciptaan yang diberikan di seluruh dunia. Syarikat itu juga telah diiktiraf sebagai Perusahaan Teknologi Tinggi Nasional dan PKS Khusus, Khusus dan Baharu Wilayah Jiangsu. Ia mengetuai pembangunan piawaian domestik China untuk folat aktif dan membantu memacu lima peningkatan seterusnya.

Dari segi modal, syarikat itu telah menyelesaikan beberapa pusingan pembiayaan strategik, membawa syarikat farmaseutikal tersenarai terkenal seperti Tigermed dan Primus Partners ke dalam pangkalan pemegang sahamnya. Ini memberikan sokongan kukuh untuk R&D yang berterusan dan pengembangan pasaran global. Memandang ke hadapan, Jinkang Hexin akan terus menjadikan inovasi teknologi sebagai pemacu terasnya, mempercepatkan perindustrian folat Naturalisasi dan terus maju ke arah menjadi peneraju global dalam folat aktif.

Penafian: Artikel ini disusun daripada literatur yang tersedia untuk umum dan bertujuan untuk perbincangan dan rujukan industri sahaja. Ia bukan merupakan cadangan perolehan atau komitmen keberkesanan. Penemuan kajian haiwan tidak boleh diperluaskan secara langsung kepada tuntutan keberkesanan pada manusia. Tuntutan produk tertentu mesti mematuhi undang-undang dan peraturan yang berkenaan.