Sarah berumur 34 tahun pada tahun ini. Dia menghabiskan tiga tahun mencuba untuk hamil dan mengalami tiga kehilangan kehamilan. Untuk mengetahui sebabnya, dia mempunyai setiap ujian pembiakan yang dia boleh fikirkan. Hasilnya semuanya bersih. Tiada apa-apa yang abnormal muncul. Dia mengambil walaupun tablet asid folik yang paling biasa dengan disiplin agama, tidak pernah ketinggalan satu hari pun. Kemudian hari ini, doktor meneliti timbunan rekodnya yang tebal dan berkata, "Mengapa kita tidak memeriksa gen metabolik?"

Sarah Shen sedang memegang laporan yang baru sahaja dicetak, sambil merenung perkataan "MTHFR: TT genotype" dengan terpinga-pinga. Dia tidak tahu apa maksud rentetan surat itu. Tetapi dia memahami penjelasan doktor.

Ternyata selama tiga tahun, asid folik yang dia telan mengikut jadual setiap hari pada dasarnya telah menjadi sia-sia. Arahnya salah dari mula. Apa yang sangat mengecewakan ialah penilaian metabolik jenis ini, yang boleh menjejaskan keputusan secara langsung, sering dilangkau dalam pemeriksaan prakonsepsi rutin.

Mengapa mengambil asid folik yang mencukupi masih mungkin tidak mencukupi

Asid folik biasa tidak boleh masuk terus ke dalam tindak balas biokimia di dalam sel. Ia perlu melalui satu siri penukaran terlebih dahulu. Langkah utama adalah yang dikendalikan oleh MTHFR, singkatan untuk methylenetetrahydrofolate reductase. Apabila gen MTHFR mengalami perubahan polimorfik, aktiviti reduktase yang dikodkan menurun dengan ketara, dan kitaran folat tersekat pada langkah terakhir. Fikirkan ia seperti barisan pemasangan di kilang: asid folik biasa ialah bahan mentah, MTHFR ialah mesin pemprosesan teras, dan folat aktif ialah produk siap yang meninggalkan barisan. Genotip TT adalah seperti keluaran mesin yang jatuh dari tebing. Bahan mentah bertimbun di gudang, tetapi produk siap tidak keluar. Itulah kesesakan metabolik.

Di China, genotip MTHFR TT tidak jarang berlaku. Kajian taburan populasi oleh Yang et al. (2013) mendapati bahawa orang yang mempunyai genotip TT atau CT membentuk 78.4% daripada sampel. Sebaik sahaja gen ini berubah, asid folik biasa perlu diproses oleh MTHFR sebelum ia boleh menjadi bentuk aktif, dan kecekapan pemprosesan dalam pembawa TT hanya kira-kira satu pertiga daripada normal. Hasilnya ialah asid folik terkumpul di dalam badan, manakala hanya sejumlah kecil folat aktif sebenarnya tersedia. Asid folik yang tidak dimetabolisme juga boleh terkumpul, dan homocysteine ​​​​(Hcy) mula meningkat.

Bagaimana polimorfisme gen mempengaruhi hasil kesuburan sebenar

Hcy ialah hasil sampingan metabolik dengan ketoksikan vaskular. Apabila parasnya meningkat, ia merosakkan endothelium vaskular dan menjejaskan perkembangan awal saluran mikro plasenta. Pemerhatian klinikal yang melibatkan 30 pasangan dengan polimorfisme gen MTHFR membawa masalah ini menjadi fokus. Pesakit ini sebelum ini telah mengambil 5 mg asid folik biasa setiap hari, jauh melebihi piawaian biasa, namun mereka masih mengalami keguguran berulang, parameter sperma yang tidak normal, atau pembiakan dibantu yang gagal. Beberapa pasangan telah pun mengalami beberapa kehilangan kehamilan. Sukar untuk menjelaskan mengapa dos yang tinggi itu tidak melakukan apa-apa jika anda berpegang pada logik biasa. Masalah sebenar ialah badan tidak dapat menukarnya menjadi bentuk aktif yang boleh digunakan.

Model pembangunan embrio ikan zebra menunjukkan beban metabolik yang sama: pendedahan kepada dos asid folik biasa yang tinggi membawa kepada edema perikardial dan perkembangan vaskular yang tidak normal dalam embrio (Lian et al., 2022). Sekurang-kurangnya, ini menunjukkan bahawa apabila penukaran sudah disekat, meningkatkan dos asid folik biasa mungkin tidak membantu.

Pemerhatian klinikal yang memintas kesesakan

Apabila terdapat halangan penukaran yang wujud seperti ini, suplemen folat aktif langsung menjadi langkah seterusnya yang jelas. Pesakit dalam kajian di atas mengubah strategi: mereka menghentikan asid folik biasa dan bertukar kepada 800 mikrogram 5-methyltetrahydrofolate setiap hari, bentuk aktif folat dalam badan. Empat bulan kemudian, 29 pasangan menyelesaikan susulan, dan 26 mencapai kehamilan, 13 secara semula jadi dan 13 melalui pembiakan berbantu. Kadar kejayaan dalam kalangan mereka yang menyelesaikan susulan ialah 90.3% (Servy et al., 2018).

Menambah folat aktif secara langsung adalah, sebenarnya, satu cara untuk memintas langkah MTHFR dan dengan cepat meningkatkan tahap folat aktif yang diperlukan oleh ibu dan embrio awal. Bagi pasangan yang mempunyai polimorfisme gen, ini adalah jalan yang patut dipertimbangkan apabila cuba meningkatkan hasil kesuburan.

Bagaimana untuk memutuskan sama ada untuk beralih kepada folat aktif

Apabila anda mendapat laporan ujian, mulakan dengan genotip. Jika ia adalah mutasi homozigot (TT) atau mutasi heterozigot (CT), itu menunjukkan terdapat kesesakan kongenital dalam penukaran, dan suplemen rutin mungkin tidak memenuhi keperluan sebenar. Kemudian lihat tahap homocysteine: jika mereka dinaikkan, ini bermakna metabolisme metilasi telah terjejas secara material, dan endothelium vaskular mungkin berada di bawah tekanan senyap. Letakkan kedua-dua keputusan ini bersama-sama, kemudian tentukan sama ada asid folik biasa perlu digantikan dengan bentuk aktif.

Antara bahan mentah folat aktif, Magnafolate adalah satu pilihan: ia secara langsung membekalkan kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate, bentuk aktif, tanpa memerlukan penukaran MTHFR, dan ia boleh mengambil bahagian secara langsung dalam kitaran metilasi badan.

Perbezaan penyerapan daripada struktur kristal

Di luar bentuk aktif itu sendiri, struktur fizikal bahan mentah juga mempengaruhi bagaimana ia berkelakuan di dalam badan. Itu membawa kita kepada bentuk kristal. Penyelidikan menunjukkan bahawa bentuk kristal C kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate mempunyai purata masa tinggal yang lebih lama dalam badan, sehingga 3.7 jam, dan dibebaskan dengan lebih mantap. Secara ringkas, ini bermakna penyerapan yang lebih baik dan kepekatan darah berkesan yang lebih lama, yang membantu meningkatkan kecekapan dan konsistensi suplemen (Lian et al., 2021). Magnafolat menggunakan proses bentuk kristal C ini. Ia kekal stabil di bawah suhu dan keadaan pemprosesan tertentu dan telah lulus pensijilan folat Naturalisasi pertama di dunia.

Keselamatan dengan penggunaan jangka panjang

Prakonsepsi biasanya merupakan jangka masa yang panjang, jadi pelan suplemen mestilah cukup selamat. Kawalan kekotoran adalah bahagian penting dalam menilai keselamatan jangka panjang folat aktif. Kajian mendapati bahawa kekotoran produk sampingan oksidatif tertentu dalam folat aktif, seperti JK12A, boleh menjejaskan pertumbuhan embrio ikan zebra, kadar denyutan jantung dan kelangsungan hidup dalam cara yang bergantung kepada dos. Dalam pengeluaran, bentuk kristal C Magnafolate mengekalkan kawalan ketat ke atas jenis kekotoran ini, dan kandungan kekotoran JK12A hanyalah satu per sepuluh daripada piawaian farmakope USP di Amerika Syarikat.

Sarah Shen bertukar kepada folat aktif. Dalam percubaan keempatnya untuk hamil, ultrasound pada 8 minggu menunjukkan degupan jantung janin. Bagi sesetengah orang, penukaran mempunyai kesesakan yang wujud. Suplemen folat aktif langsung adalah salah satu cara mengatasinya. Apabila menyemak keputusan ujian pembiakan, di luar hormon dan endometrium, genotip MTHFR yang sering diabaikan adalah faktor utama yang menentukan arah pengambilan folat.

________________________________________

Kad Semak Folat

1. Semak genotip: Penaipan MTHFR (CT/TT mencadangkan kesesakan penukaran)

2. Periksa penanda: Hcy + serum/folat sel darah merah + vitamin B12 (ini mencerminkan keadaan semasa; gen tidak boleh menggantikan penanda biokimia)

3. Semak bentuk: asid folik biasa memerlukan penukaran -> 6S-5-methyltetrahydrofolate, bentuk aktif (memintas kesesakan metabolik)

4. Semak bahan mentah: konfigurasi 6S + kestabilan bentuk kristal C + kawalan kekotoran + Pensijilan folat naturalisasi

Satu ayat: gen menunjukkan latar belakang, bentuk aktif menunjukkan laluan, bahan mentah menunjukkan pensijilan.

________________________________________

Rujukan

[1] Cheng et al. Jurnal Pemakanan, 2022, 21:20. Penilaian hubungan antara suplemen asid folik ibu dan risiko penyakit jantung kongenital: kajian sistematik dan meta-analisis. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di China: Penemuan daripada 15357 Dewasa Kewarganegaraan Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Ciri Biologi dan Aplikasi Folat dan 5-Methyltetrahydrofolate. Bahan Tambahan Makanan China, 2022, Isu 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. Pembawa isoform MTHFR. 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolate) vs asid folik: kunci kepada hasil kehamilan: siri kes[J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Penilaian Ketoksikan Kardiovaskular Asid Folik dan 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium dalam Perkembangan Embrio Awal. Sel, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Peningkatan Kestabilan Bentuk Kristal Stabil bagi Garam Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Pembangunan Kaedah dan Pengesahan Kaedah LC-MS/MS untuk Perbandingan Farmakokinetik Tikus[J]. Molekul, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

________________________________________

[Magnafolat^®hanya membekalkan bahan mentah folat aktif kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate kalsium folat aktif dan tidak memberikan pengguna nasihat diagnostik atau rawatan secara langsung, dan juga tidak membentuk sebarang diagnosis atau pelan rawatan untuk sebarang penyakit. Sebarang suplemen folat atau keputusan intervensi pemakanan mesti dibuat di bawah bimbingan doktor profesional atau pakar diet berdaftar, berdasarkan genotaip individu, penanda biokimia dan sejarah perubatan.

Orang yang disebut dalam artikel ini, Sarah, adalah kes fiksyen yang digunakan hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme saintifik. Butiran dan data kes berada dalam julat rujukan klinikal yang biasa diperhatikan dan tidak merujuk kepada mana-mana individu tertentu.

Dakwaan sebab dalam artikel ini adalah terhad kepada kesimpulan yang telah dibuktikan dalam literatur yang dipetik. Siri kes dimasukkan hanya sebagai petunjuk pemerhatian dan tidak menggantikan bukti terkawal rawak atau diagnosis dan rawatan individu. Artikel ini tidak membentuk sebarang komitmen mengenai keberkesanan, keselamatan, atau kesesuaian Magnafolate^®atau mana-mana produk lain. Maklumat bahan mentah adalah untuk rujukan sahaja; formulasi dan produk akhir mesti melengkapkan penilaian pematuhan secara berasingan mengikut undang-undang dan peraturan yang berkenaan.]