Michael berusia 58 tahun pada tahun ini. Selama bertahun-tahun, laporan peperiksaan fizikalnya menunjukkan tekanan darah dan nombor lipid yang tidak teruk sama sekali. Namun sejak enam bulan lalu, dia mula rasa sesak di dada selepas naik ke tingkat tiga. Rehat beberapa minit akan meredakannya. Dia kemudiannya menjalani angiografi koronari. Hasilnya: penyakit tiga saluran. Kemudian datang lagi nombor biasa: tekanan darah 135/85 mmHg, kolesterol LDL 2.1 mmol/L, homocysteine ​​11.5 μmol/L. Semua dalam julat yang boleh diterima secara klinikal. Ujian rutin tidak menunjukkan satu pencetus yang jelas. Kemudian, doktornya menambah ujian folat sel darah merah dan disusuli dengan pemeriksaan genetik. Ketika itulah Michael mula memahami sesuatu: masalah arteri koronarinya mungkin dikaitkan dengan nutrien yang selalu dia anggap "dilindungi" selagi dia mengambil secukupnya.

Kes ini menunjuk kepada penanda yang sering diabaikan dalam penilaian risiko kardiovaskular rutin — penanda yang mungkin membawa nilai membuat keputusan sebenar.

▍ Walaupun penanda rutin kelihatan baik, risiko vaskular tersembunyi mungkin masih ada

Pada tahun 2005, *Heart and Vessels* menerbitkan kajian keratan rentas dari Shiraz, selatan Iran^[1].

Kajian itu melibatkan 251 pesakit di bawah umur 70 tahun dengan penyakit arteri koronari yang disahkan secara angiografi. Mereka dikelompokkan mengikut tahap penglibatan koronari: penyakit kapal tunggal, dua kapal, atau tiga kapal. Penyelidik merekodkan jumlah homocysteine ​​plasma, genotip MTHFR C677T, dan kepekatan 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) sel darah merah. Satu perkara penting di sini. Plasma folat mudah dipengaruhi oleh diet baru-baru ini. Sel darah merah hidup selama kira-kira 120 hari, jadi sel darah merah 5-MTHF lebih baik mencerminkan rizab folat jangka panjang sejak beberapa bulan lalu. Penemuan adalah mudah: apabila bilangan saluran koronari yang terjejas meningkat, kepekatan 5-MTHF sel darah merah menurun dengan ketara (ANOVA, P <0.001). 

Analisis regresi menambah lebih terperinci. Selepas homocysteine, genotip MTHFR C677T, dan faktor risiko penyakit arteri koronari lain dimasukkan ke dalam model, sel darah merah 5-MTHF kekal secara bebas dikaitkan dengan tahap penyakit (beta = -0.002, P <0.001, model r² = 0.128). Kajian itu juga melaporkan korelasi negatif antara kedua-dua pembolehubah (dilaporkan r≈−0.36, P<0.001). Dalam pandangan konvensional, hubungan antara folat dan kesihatan kardiovaskular sering dijelaskan melalui homocysteine. Hcy yang tinggi boleh menggalakkan tekanan oksidatif, merosakkan endothelium vaskular, dan meningkatkan risiko aterosklerosis. Tetapi set data ini mencadangkan sesuatu yang lain: walaupun homocysteine ​​​​tidak dinaikkan, rizab folat aktif jangka panjang yang tidak mencukupi mungkin masih dikaitkan dengan tahap penglibatan koronari yang lebih luas - bebas daripada tahap Hcy, genotip MTHFR, dan faktor risiko rutin. Tidak semua risiko muncul pada panel lipid.

▍ Sel darah merah 5-MTHF: simpanan jangka panjang saluran darah

5-MTHF ialah bentuk aktif di mana folat mengambil bahagian dalam metabolisme satu karbon. Ia membantu metilasi semula homosistein kepada metionin dan terlibat dalam penjanaan penderma metil seperti S-adenosylmethionine. Dinding vaskular berurusan dengan lebih daripada pemendapan kolesterol. Tekanan oksidatif, keradangan kronik, dan turun naik dalam fungsi endothelial semuanya boleh menyumbang kepada pembentukan plak dan penyempitan. Kajian haiwan dan sel menawarkan beberapa petunjuk. Kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate telah ditunjukkan dalam model kecederaan iskemik serebrum untuk meningkatkan aktiviti glutation peroxidase dan superoxide dismutase, sambil menurunkan tahap malondialdehid^[2]. Dalam model keradangan, ia mengurangkan pengambilan neutrofil dan makrofaj ke tapak keradangan dan mengurangkan pembebasan faktor pro-radang seperti IL-6, IL-1β, dan TNF-α. Beberapa pemerhatian klinikal juga mendapati bahawa pesakit yang menerima campur tangan 5-MTHF mempunyai tahap protein C-reaktif yang lebih rendah daripada mereka yang mengambil asid folik biasa pada susulan 24 dan 55 bulan. Penemuan ini tidak seharusnya hanya diekstrapolasi ke dalam dakwaan tentang kesan mana-mana produk tertentu. Namun, mereka membantu menjelaskan satu fenomena: sel darah merah 5-MTHF bukan sekadar nombor pemakanan terpencil. Ia lebih seperti rizab metabolik yang ditarik oleh saluran darah semasa menghadapi tekanan oksidatif dan keradangan jangka panjang. Apabila rizab itu rendah, sistem lebih cenderung mengalami tekanan.

▍ Mengapa folat aktif mungkin masih rendah walaupun selepas mengambil asid folik biasa

Asid folik biasa tidak boleh digunakan oleh sel sejurus selepas ia masuk ke dalam badan. Ia perlu melalui beberapa langkah pengurangan dan metilasi sebelum akhirnya ditukar kepada 5-MTHF dan memasuki metabolisme satu karbon. Dalam erti kata lain, asid folik biasa mesti ditukar sebelum ia menjadi 5-MTHF, dan enzim MTHFR bertanggungjawab untuk sebahagian daripada proses penukaran tersebut.

Pada 2013, Yang B dan rakan sekerja menganalisis lebih daripada 15,000 orang dewasa Cina Han^[2]. Mereka mendapati bahawa polimorfisme genetik yang berkaitan dengan metabolisme folat - termasuk MTHFR C677T, A1298C, dan MTRR A66G - diedarkan secara meluas dalam populasi. Di sesetengah wilayah, perkadaran orang dengan genotip homozigot C677T TT mencapai kira-kira satu perempat. Apabila aktiviti enzim MTHFR dipengaruhi oleh polimorfisme genetik, kecekapan menukar asid folik biasa kepada 5-MTHF mungkin terhad. Pada masa itulah jurang boleh muncul: seseorang mengambil asid folik, tetapi rizab folat aktif sel darah merah mereka tidak meningkat dengan sewajarnya. Asid Folik yang tidak dimetabolismekan adalah faktor lain yang perlu diperhatikan. Apabila pengambilan asid folik biasa adalah tinggi, atau apabila kapasiti penukaran terhad, asid Folik Tidak Dimetabolisme mungkin terkumpul dalam darah. Kajian haiwan berkaitan mencadangkan bahawa asid folik sintetik dos tinggi mungkin dikaitkan dengan penemuan berkaitan perkembangan kardiovaskular yang buruk dalam model tertentu. Orang dewasa pertengahan umur dan lebih tua juga sering menghadapi risiko kekurangan vitamin B12, jadi menilai status B12 penting dalam kehidupan sebenar apabila asid folik biasa diambil dalam jumlah yang banyak dalam jangka masa panjang. Masalahnya mungkin bukan sama ada folat telah diambil. Mungkin sama ada badan boleh menukarnya dengan lancar selepas pengambilan.

▍ Cara berfikir tentang folat aktif: tiga dimensi untuk dipertimbangkan

Bagi orang yang mempunyai folat sel darah merah yang rendah secara berterusan, kemungkinan kesesakan metabolik MTHFR, atau homocysteine ​​yang tinggi, beberapa faktor patut dikaji bersama. Serum folat mudah dipengaruhi oleh diet terkini. Folat sel darah merah adalah lebih baik untuk memerhati status folat dalam tempoh masa tertentu, jadi ia boleh digunakan untuk menilai rizab jangka panjang terlebih dahulu. Genotip MTHFR, homocysteine, vitamin B12, dan vitamin B6 ditafsirkan bersama-sama. Latar belakang metabolik yang lebih luas penting.

Asid folik biasa memerlukan penukaran. 5-MTHF ialah bentuk aktif dan boleh memintas sebahagian daripada had yang berkaitan dengan MTHFR. Bagi orang yang kecekapan penukarannya tidak pasti, folat aktif ialah pilihan yang patut dibincangkan. Apabila melihat ramuan itu sendiri, kestabilan, kawalan kekotoran, dan ciri pelepasan dalam badan semuanya patut diberi perhatian. 5-MTHF agak reaktif. Jika kestabilannya semasa pemprosesan dan penyimpanan tidak mencukupi, aktiviti yang dikekalkan pada masa pengambilan sebenar mungkin terjejas. Ambil bentuk C-kristal kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate sebagai contoh. Penyelidikan sedia ada menunjukkan bahawa bentuk C-kristal boleh kekal stabil selama lebih daripada 48 bulan pada suhu bilik. Kajian farmakokinetik mencadangkan purata masa tinggal kira-kira 3.7 jam, menunjukkan tinggal lebih lama dalam badan dan pelepasan yang lebih mantap^[3]. Dari segi kawalan kekotoran, produk pengoksidaan 5-MTHF JK12A telah menunjukkan kesan buruk berkaitan dos dalam model embrio ikan zebra. Kajian tentang bentuk kristal-C telah menilai dan membincangkan keselamatan dan kawalan kekotoran tersebut. Magnafolate, bentuk C-kristal kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate, adalah salah satu contoh bahan jenis ini. Perbincangan ini adalah mengenai piawaian kualiti bahan. Ia tidak boleh dibaca sebagai janji sebarang hasil klinikal.

▍ Senarai semak metabolisme kardiovaskular

Michael kemudian meneruskan rawatan standard di bawah jagaan pakar kardiologinya. Doktornya menyemak folat sel darah merahnya, homocysteine, vitamin B12, dan keputusan genetik bersama-sama, kemudian melaraskan pelan pemakanannya. Beberapa bulan kemudian, folat sel darah merahnya telah kembali ke julat sasaran susulan. Kisah Michael hanya di sini untuk membantu menjelaskan mekanisme itu. Ia tidak sepatutnya dianggap sebagai bukti penyebab. Apa yang benar-benar berguna ialah senarai semak ini:

Apabila menilai risiko vaskular, jangan lihat hanya tekanan darah, lipid darah dan glukosa darah. Bagi orang yang sudah mempunyai penyakit arteri koronari, sejarah keluarga yang kuat, homocysteine ​​yang tinggi, atau suplemen folat jangka panjang dengan penanda yang tidak memuaskan, anda boleh bertanya empat lagi soalan semasa semakan:

• Adakah folat sel darah merah mencukupi?  

• Adakah terdapat kesesakan metabolik MTHFR?  

• Adakah vitamin B12 berada pada bahagian yang rendah?  

• Sekiranya borang tambahan beralih daripada "bahan mentah" kepada "bentuk aktif"?  

Secara ringkasnya, ia bermakna melihat metabolisme dari sudut yang lebih lengkap. Asid folik biasa adalah seperti bahan mentah. Folat aktif adalah seperti produk siap yang telah melalui langkah pemprosesan utama. Barisan pemasangan metabolik sesetengah orang tidak berjalan dengan cekap. Menyediakan borang siap secara langsung boleh menjadi salah satu cara untuk menyokong pemakanan sambil memintas kesesakan.

Rujukan

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, et al. Persatuan sel darah merah 5-methyltetrahydrofolate dan keterukan penyakit arteri koronari: kajian keratan rentas dari Shiraz, Iran selatan [J]. *Jantung dan Kapal*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di China: Penemuan daripada 15357 Dewasa Kewarganegaraan Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng, et al. Ciri-ciri biologi dan aplikasi asid folik dan 5-methyltetrahydrofolate. *Tambah Makanan China*, 2022(2).

Notis Risiko

Magnafolat^®hanya dibekalkan sebagai bahan folat aktif, kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate. Ia tidak bertujuan untuk memberikan nasihat diagnosis atau rawatan secara langsung kepada pengguna. Sebarang keputusan mengenai suplemen folat hendaklah dibuat di bawah bimbingan doktor yang berkelayakan atau profesional pemakanan. Orang dalam artikel ini ialah kes fiksyen yang digunakan hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme saintifik. Data terperinci dalam cerita termasuk dalam julat rujukan klinikal yang biasa dilihat. Sebarang tafsiran sebab dalam artikel ini adalah terhad kepada kesimpulan yang telah disokong oleh literatur yang dipetik dan tidak merupakan janji keberkesanan untuk mana-mana produk.