Michael Zhou berusia 52 tahun. Pada pemeriksaan kesihatan syarikat tahun lalu, satu nombor pada laporan darahnya kembali ditandai: homocysteine.  

18.6 μmol/L — melebihi julat rujukan. Doktornya berkata ia dikaitkan dengan risiko kardiovaskular dan mencadangkan suplemen folat harian. Jadi dia melakukan perkara itu.  

0.4 mg. Satu tablet sehari. Enam bulan berturut-turut. Pada ujian susulannya, bilangannya ialah 18.2. Turun sebanyak 0.4 — secara klinikal, hampir tiada perubahan sama sekali.

Michael tidak dapat memahaminya. Dia telah mengambil folat mengikut jadual. Gaya hidupnya tidak menjadi lebih teruk. Namun nombor itu kelihatan tersekat, seolah-olah sesuatu dalam sistem tidak akan bergerak.

Kemudian, doktornya mengubah pendekatan: berhenti mengambil asid folik dan beralih kepada folat aktif, yang dikenali secara saintifik sebagai 6S-5-methyltetrahydrofolate. Michael tidak begitu memahami perbezaannya. Apa yang dia tahu adalah ini: selepas enam bulan mengambil suplemen, rasanya seperti tiada apa yang berlaku.

▍72 pesakit, 15 mg folat aktif setiap hari, tiga bulan

Kekeliruan "ditambah, tetapi hampir seolah-olah saya tidak" telah ditangani, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh percubaan klinikal terkawal rawak yang diterbitkan dalam Jurnal Farmakologi Kardiovaskular pada tahun 2006. Kajian itu mendaftarkan 72 pesakit dengan hyperhomocysteinemia sederhana. Orang yang mempunyai penyakit imun, sejarah kanser, atau kegagalan buah pinggang kronik telah dikecualikan. Selepas pendaftaran, peserta dibahagikan secara rawak kepada dua kumpulan. Kumpulan rawatan mengambil 15 mg 6S-5-methyltetrahydrofolate setiap hari selama tiga bulan.

Selepas tiga bulan, satu perubahan utama muncul dalam kumpulan rawatan: jumlah glutathione plasma, atau GSH, menurun.  P = 0.002.

▍GSH turun, tetapi keadaan redoks bergerak menghampiri keseimbangan

GSH adalah salah satu antioksidan penurun badan yang paling penting. Apabila orang melihatnya menurun, andaian biasa adalah mudah: kerosakan oksidatif telah meningkat, dan GSH sedang digunakan dengan banyak. Tetapi penyelidik mencapai kesimpulan yang bertentangan. Kuncinya terletak pada garpu metabolik yang sama.

Homocysteine, atau Hcy, mempunyai dua laluan utama dalam badan. Satu ialah laluan remetilasi: dengan kumpulan metil yang dibekalkan oleh 5-MTHF, Hcy ditukar semula kepada metionin. Yang lain ialah laluan transsulfurasi: Hcy ditukar melalui tindak balas yang didorong oleh enzim kepada sistein, bahan mentah penting untuk sintesis GSH.

Anggaplah ia sebagai persimpangan jalan. Apabila 5-MTHF mencukupi, lebih banyak Hcy bergerak ke lorong remetilasi. Lebih sedikit "kereta" memasuki lorong transsulfurasi. Dengan kurang bahan mentah yang mengalir ke hilir, jumlah keseluruhan GSH yang dihasilkan juga menurun.

Pada masa yang sama, Hcy sendiri turun secara mendadak, mengurangkan rangsangan oksidatif endothelium vaskular. GSH dipanggil kurang kerap untuk membersihkan radikal bebas.

Kurang bahan mentah. Kurang penggunaan.  Jumlahnya berkurangan, tetapi sistem kurang tekanan. Itu bukan tanda kemerosotan. Ia menunjukkan badan telah beralih ke keadaan yang lebih seimbang apabila beban semakin ringan.

▍Perubahan kepekatan 52 kali ganda menunjukkan jurang bioavailabiliti

Pada akhir tempoh rawatan selama tiga bulan, paras folat serum dalam kumpulan 5-MTHF meningkat daripada 4.4 μg/L kepada 230.0 μg/L.  P < 0.0001. Itu kira-kira peningkatan 50 kali ganda. Kumpulan kawalan hanya menunjukkan perubahan terhad dalam tempoh yang sama.

Jurang ini memberitahu kita sesuatu yang penting: apabila 5-MTHF memasuki badan, ia tidak perlu melalui langkah pengurangan enzim MTHFR. Ia memasuki laluan metabolik folat secara langsung dalam bentuk aktifnya dan boleh diserap dengan cepat dan digunakan oleh tisu. Itu membantu menjelaskan corak klinikal yang dilihat oleh doktor dari semasa ke semasa.

Sesetengah pesakit mengambil asid folik untuk masa yang lama. Tahap folat serum mereka meningkat, tetapi homocysteine ​​masih tidak turun. Sebabnya ialah selepas asid folik memasuki badan, ia mesti melalui beberapa langkah pengurangan yang melibatkan dihydrofolate reductase dan enzim MTHFR sebelum ia boleh menjadi benar-benar bioaktif 5-MTHF. Jika aktiviti enzim MTHFR rendah, rantai penukaran itu mungkin tidak akan sampai ke garisan penamat. Ia seperti barisan pengeluaran dengan timbunan bahagian di pintu masuk, tetapi satu mesin di tengah berjalan terlalu perlahan. Tidak kira berapa banyak bahan yang masuk, keluaran siap tetap rendah.

Bahan mentah berlonggok di hadapan.  Pengguna akhir tidak pernah mendapat bekalan yang mencukupi.

▍Dalam populasi Cina, satu daripada empat orang mungkin menghadapi kesesakan enzim ini

Kajian 2013 yang diterbitkan dalam PLoS ONE, melibatkan 15,357 orang dewasa, mendapati perbezaan serantau yang jelas dalam pengedaran mutasi homozigot MTHFR C677T, atau genotip TT, dalam kalangan populasi Cina Han. Di beberapa wilayah utara, kadar pembawa TT melebihi 25%. Pada orang yang mempunyai genotip TT, aktiviti enzim MTHFR adalah kira-kira separuh daripada orang yang mempunyai genotip CC biasa. Ini bermakna bahawa untuk sebahagian besar populasi, walaupun suplemen asid folik harian yang kerap mungkin memberikan folat yang jauh kurang boleh digunakan ke titik akhir metabolik daripada yang dijangkakan. Bagi mereka ini, mengambil 6S-5-methyltetrahydrofolate secara terus adalah seperti memintas kesesakan lalu lintas di tengah laluan.

▍Memilih bahan folat aktif: tiga perkara untuk diperiksa

Apabila memilih ramuan 6S-5-methyltetrahydrofolate, beberapa perkara penting. Pertama, sama ada konfigurasi adalah 6S tulen. 5-MTHF wujud dalam dua konfigurasi, 6S dan 6R. Hanya bentuk 6S yang aktif secara biologi. Kedua, sama ada ia distabilkan sebagai garam kalsium untuk membantu mencegah degradasi semasa penyimpanan dan pemprosesan. Ketiga, sejauh mana sisa kekotoran toksik dikawal semasa pengeluaran.

Magnafolat adalah salah satu bahan mentah yang memenuhi syarat ini. Ia menggunakan bentuk garam kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate dan mempunyai sistem kawalan kualiti yang sepadan untuk ketulenan dan kestabilan konfigurasi. Ia tergolong dalam kategori folat aktif yang sama seperti 5-MTHF yang digunakan dalam percubaan klinikal yang disebut di sini. Profil bioavailabilitinya boleh membantu meningkatkan kecekapan langkah terakhir dalam metabolisme folat.

▍Michael kemudiannya mengambil laluan yang berbeza

Mengikut nasihat doktornya, Michael bertukar daripada asid folik kepada suplemen yang mengandungi 6S-5-methyltetrahydrofolate. Dia tidak membuat perubahan gaya hidup lain. Tiga bulan kemudian, paras homosisteinnya telah menurun kepada 12.4 μmol/L. Kembali dalam julat normal. Nombor yang hampir tidak bergerak selama enam bulan turun selepas tiga bulan, sebaik sahaja borang itu berubah.

▍Borang mungkin lebih penting daripada dos

Intervensi standard untuk hyperhomocysteinemia adalah folat ditambah vitamin B. Kebanyakan garis panduan mengesyorkan asid folik, yang berkesan dan menjimatkan untuk orang yang mempunyai aktiviti enzim MTHFR biasa. Tetapi bagi orang yang mempunyai aktiviti enzim yang berkurangan dengan ketara, hanya meningkatkan dos asid folik tidak menyelesaikan masalah bekalan yang tidak mencukupi pada penghujung rantaian penukaran. Tidak semua orang perlu membuat suis ini. Tetapi jika seseorang telah mengambil folat secara konsisten dan homocysteine ​​kekal tinggi, folat aktif adalah satu bentuk yang patut dibincangkan dengan doktor.

Untuk subkumpulan ini, pemadanan bentuk yang betul mungkin lebih penting daripada sekadar menambah dos yang lebih tinggi.

Rujukan:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Penurunan homocysteine ​​oleh 5-methyltetrahydrofolate: kesan pada status redoks dalam hyperhomocysteinemia [J]. Jurnal Farmakologi Kardiovaskular, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTR A66G di China: Penemuan daripada 15357 Dewasa Kewarganegaraan Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Ciri-ciri biologi dan aplikasi folat dan 5-methyltetrahydrofolate. Bahan Tambahan Makanan China, 2022, Isu 2.

Notis Risiko:

Magnafolat^®hanya dibekalkan sebagai bahan mentah folat aktif, kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate, dan tidak dijual terus kepada pengguna. Sebarang kandungan diagnostik atau berkaitan rawatan dalam artikel ini berasal daripada kes fiksyen dan bertujuan hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme saintifik. Sebarang keputusan mengenai suplemen folat hendaklah dibuat di bawah bimbingan doktor atau pakar pemakanan yang bertauliah. Data kes yang digunakan dalam cerita termasuk dalam julat rujukan klinikal yang biasa dilihat. Sebarang tafsiran sebab dalam artikel ini adalah terhad kepada kesimpulan yang disokong oleh literatur yang dipetik dan tidak merupakan janji keberkesanan untuk mana-mana produk.