George Zhou telah mengambil folat selama enam minggu, namun saluran darahnya nampaknya tidak bertambah baik. Jadi di manakah masalahnya?

George berusia 72 tahun pada tahun ini. Tiga tahun lalu, dia menjalani angiografi koronari. Laporan itu menunjukkan penyempitan aterosklerotik arteri koronari. Dia mengambil ubat yang ditetapkannya dengan kerap, dan tekanan darahnya kekal stabil. Apabila dia berjalan terlalu lama, dadanya akan terasa sesak. Selepas berehat sebentar, ia menjadi reda. Dia tidak pernah memikirkannya. Kali ini, laporan pemeriksaannya menunjukkan satu nombor tambahan: homocysteine, 16.8 μmol/L. Tahap folatnya juga berada pada tahap yang rendah. Doktor mencadangkan dia menambah suplemen folat.

Enam minggu kemudian, George kembali untuk membuat susulan. Homocysteine ​​​​nya telah menurun, dan sesak dada semasa berjalan lebih jarang berlaku. Dia redha. Akhirnya, dia fikir, dia telah menemui arah yang betul. Kemudian doktor mengatakan sesuatu semasa lawatan itu. "Anda berasa lebih baik. Sekarang mari kita lihat sama ada keanjalan saluran darah anda telah bertambah baik."

George terkaku. "Tunggu sebentar. Jika bilangannya bertambah baik, bukankah badan saya patut bertambah baik seiring dengannya?"

52 Pesakit Penyakit Jantung Koronari: FMD Berubah Folat

Pada Julai 2001, *ATVB* menerbitkan satu kajian yang melihat dengan tepat isu ini. Kajian itu melibatkan 52 pesakit dengan penyakit arteri koronari. Ia menggunakan reka bentuk silang rawak, dua buta, terkawal plasebo. Peserta mengambil 5 mg folat setiap hari selama enam minggu. Para penyelidik menumpukan pada satu titik akhir yang keras: dilatasi pengantara aliran, atau FMD. FMD digunakan untuk menilai fungsi endothelial vaskular. Endothelium ialah lapisan dalam salur darah yang nipis, dan ia membantu mengawal seberapa baik saluran darah mengendur. Selepas rawatan folat, paras folat plasma meningkat (P <0.001), homocysteine ​​turun sebanyak 19% (P <0.001), dan FMD juga bertambah baik (P <0.001). Folat naik. Homocysteine ​​turun. Fungsi vaskular bertambah baik.

Setakat ini, ceritanya kedengaran langsung. Tetapi terdapat satu masalah besar dalam data. Tahap peningkatan FMD tidak mempunyai korelasi dengan tahap pengurangan homocysteine.

Homocysteine ​​​​Meruntuhkan, Tetapi Itu Bukan Keseluruhan Kisahnya

Penjelasan biasa adalah seperti ini: homocysteine ​​​​yang tinggi boleh merosakkan endothelium vaskular. Folat membantu memetabolismekan homocysteine, jadi saluran darah akan berasa lebih baik secara semula jadi. Tetapi kajian ATVB mencadangkan bahawa gambar itu tidak semudah itu. Dalam kajian itu, folat menurunkan homocysteine. Namun MDA tidak berubah, begitu juga TAOC. MDA mencerminkan peroksidasi lipid, manakala TAOC mencerminkan jumlah kapasiti antioksidan. Dalam erti kata lain, penanda tahap plasma tekanan oksidatif tidak benar-benar bergerak. Jika penurunan dalam homocysteine ​​adalah sebab folat meningkatkan fungsi vaskular, maka peningkatan dalam FMD sepatutnya dikesan dengan kejatuhan homocysteine. Data tidak menyokong andaian itu. Para penyelidik menyedari laluan lama tidak mencukupi untuk menjelaskan apa yang mereka lihat.

5-MTHF Memasuki Salur Darah — Dan Bertindak Pantas

Para penyelidik kemudian menjalankan eksperimen kedua. 10 lagi pesakit dengan penyakit jantung koronari menerima 5-methyltetrahydrofolate, atau 5-MTHF, secara langsung melalui infusi intra-arteri pada dos 50 μg/min. Ini memintas penyerapan oral dan metabolisme hati. Folat aktif dihantar terus ke saluran darah tempatan. FMD bertambah baik (P <0.001). Kemudian mereka mengukur homocysteine ​​sekali lagi. Yang menghairankan, ia tidak berubah (P = 0.47). Homocysteine ​​​​tidak jatuh, namun pelebaran vaskular bertambah baik. Penemuan itu menunjukkan laluan bebas: 5-MTHF boleh bertindak secara langsung pada endothelium. Para penyelidik kemudian menumpukan perhatian mereka kepada superoksida intraselular. Superoksida ialah sejenis spesies oksigen reaktif. Apabila terlalu banyak terkumpul di dalam sel, ia bertindak balas dengan oksida nitrik dan memakannya. Kelonggaran saluran darah bergantung kepada nitrik oksida untuk menghantar isyarat. Sebaik sahaja isyarat itu habis, tindak balas kapal menjadi lembap. Endothelium mengawal kelonggaran vaskular. Nitrik oksida membawa isyarat kelonggaran. Superoksida menggunakan isyarat itu. Salur darah kemudian bertindak balas selangkah terlambat.

Tekanan Oksidatif Di Dalam Sel Adalah Pembolehubah Tersembunyi

Eksperimen in vitro menjadikan petunjuk lebih jelas. Homocysteine ​​menyebabkan peningkatan superoksida di dalam sel endothelial. Apabila 5-MTHF ditambah, peningkatan itu hilang (P <0.001). Pemerhatian klinikal dan eksperimen sel akhirnya sepadan. 5-MTHF tidak menunggu homocysteine ​​jatuh. Ia secara langsung mempengaruhi fungsi endothelial. Dengan mengurangkan superoksida intraselular, ia membantu oksida nitrik terus menjalankan tugasnya. Para penyelidik mencadangkan beberapa mekanisme yang mungkin: mengais superoksida secara langsung, meningkatkan oksida nitrik yang dihasilkan oleh eNOS, atau mengurangkan superoksida yang dihasilkan oleh eNOS itu sendiri. Laluan mana yang mendominasi dalam tubuh manusia masih memerlukan lebih banyak penyelidikan. Tetapi arahnya menjadi lebih spesifik: nilai folat tidak terhad kepada nombor Hcy dalam plasma. Sebahagian daripada kesannya mungkin berlaku di dalam sel endothelial.

Terdapat Sekatan Penukaran Antara Folat Biasa dan Folat Aktif

Apabila folat diambil secara lisan, ia tidak boleh digunakan dengan segera sebagai 5-MTHF. Asid folik sintetik biasa mesti melalui beberapa langkah metabolik sebelum ia menjadi bentuk aktif yang biasa digunakan oleh badan. Satu enzim utama dalam proses ini ialah MTHFR. Polimorfisme gen MTHFR adalah perkara biasa dalam populasi Cina. Data daripada orang dewasa Han Cina yang diterbitkan dalam *PLoS ONE* pada tahun 2013 menunjukkan perbezaan serantau dalam kekerapan mutasi homozigot TT di tapak C677T. Bagi orang yang perlu menguruskan tahap homocysteine, kecekapan enzim ini boleh mempengaruhi seberapa baik asid folik biasa ditukar kepada bentuk aktifnya. Itulah sebabnya borang itu penting.

Folat aktif boleh memintas langkah MTHFR dan memasuki kitaran metabolisme satu karbon dalam bentuk 5-MTHF. Bagi orang yang mempunyai kecekapan metabolik MTHFR yang lebih rendah, laluan ini membantu folat mencapai tempat yang sepatutnya dituju. Antara bahan mentah di pasaran yang menyediakan garam kalsium bentuk 6S-5-MTHF, Magnafolate adalah salah satu pilihan. Sebagai bahan mentah folat aktif kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate, ia mengelakkan langkah bergantung kepada MTHFR yang terlibat dalam menukar asid folik biasa kepada 5-MTHF. Bagi mereka yang perlu menguruskan status folat dan tahap homocysteine ​​di bawah bimbingan doktor atau pakar pemakanan, bentuk bahan mentah menjadi pembolehubah utama.

Logik Tambahan Telah Berubah. Penanda Yang Kami Tonton Harus Berubah Juga.

Selama bertahun-tahun, perbincangan mengenai folat dan kesihatan kardiovaskular tertumpu hampir sepenuhnya pada homocysteine. Hcy yang tinggi dikaitkan dengan risiko kardiovaskular, dan folat mengambil bahagian dalam metabolismenya. Kajian ATVB mendorong perbincangan satu lapisan lebih mendalam. Penambahbaikan dalam fungsi endothelial vaskular mungkin muncul sebelum homocysteine ​​turun sepenuhnya, dan ia mungkin berlaku melalui laluan di luar homocysteine ​​itu sendiri. Apabila melihat kesihatan kardiovaskular, kita memerlukan lebih daripada satu nombor. Tahap folat, homocysteine, penyakit asas, penggunaan ubat, fungsi buah pinggang, tekanan darah, lipid darah, dan kemungkinan perbezaan metabolik berkaitan MTHFR semuanya boleh membentuk strategi suplemen. Folat aktif menyediakan laluan lain, tetapi ia tidak menggantikan rawatan klinikal. Bahan mentah folat aktif seperti kalsium 6S-5-MTHF, termasuk Magnafolate, menawarkan asas untuk memilih bentuk yang lebih dekat dengan apa yang boleh digunakan oleh tubuh manusia. Mereka mungkin berfungsi sebagai rujukan pada peringkat pemilihan bahan mentah, tetapi mereka tidak sepatutnya difahami sebagai pelan intervensi penyakit. Sempadan itu perlu kekal jelas.

George Mengubah Perkara Yang Diberi Perhatiannya

Kemudian, di bawah nasihat doktornya, George berhenti melihat suplemen folat melalui satu nombor. Sebaliknya, dia mula menjejaki sekumpulan penunjuk. Tiga bulan kemudian, pada lawatan susulannya, homosisteinnya kekal pada tahap yang lebih rendah. Doktor mengalihkan tumpuan penilaian kepada tekanan darah, lipid darah, toleransi senaman, dan fungsi endothelial. George akhirnya mendapatnya. Nombor pada laporan pemeriksaan bukanlah keseluruhan peta.

Lapisan Nilai Folat Seterusnya Di Dalam Sel

Apa yang ditambah oleh kajian ATVB ialah penjelasan yang lebih mendalam. Peningkatan fungsi endothelial folat pada pesakit dengan penyakit jantung koronari adalah berkaitan dengan metabolisme homocysteine, tetapi ia tidak boleh dikurangkan kepada rantai sebab dan akibat tunggal. 5-MTHF meningkatkan FMD dan mengurangkan superoksida di dalam sel endothelial. Itu memberikan folat aktif satu lagi penjelasan peringkat sel untuk peranannya dalam kesihatan vaskular. Bagi populasi umum, di bawah bimbingan profesional, bentuk folat, kapasiti metabolik, dan penanda susulan harus dikaji bersama. Bahan mentah folat aktif seperti kalsium 6S-5-MTHF, termasuk Magnafolate, memberikan bentuk yang lebih dekat dengan apa yang boleh digunakan oleh badan dan boleh membantu menguruskan status pemakanan folat. Sebarang keputusan suplemen masih perlu kembali kepada penilaian individu.

Rujukan

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folat Meningkatkan Fungsi Endothelial dalam Penyakit Arteri Koronari: Kesan yang Ditengahkan oleh Pengurangan Superoksida Intraselular[J]. *Arteriosklerosis, Trombosis, dan Biologi Vaskular*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di China: Penemuan daripada 15,357 Dewasa Kewarganegaraan Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Ciri Biologi dan Aplikasi Asid Folik dan 5-Methyltetrahydrofolate. *Tambah Makanan China*, 2022, Isu 2.

Notis Risiko

Magnafolat hanya dibekalkan sebagai bahan mentah folat aktif kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate. Ia tidak bertujuan untuk memberikan nasihat diagnostik atau rawatan secara langsung kepada pengguna. Sebarang keputusan mengenai suplemen folat hendaklah dibuat di bawah bimbingan doktor atau pakar pemakanan yang bertauliah.

Orang yang diterangkan dalam artikel ini ialah kes fiksyen, digunakan hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme saintifik. Butiran cerita dan data termasuk dalam julat rujukan klinikal yang biasa dilihat. Perbincangan sebab dalam artikel ini terhad kepada kesimpulan yang disokong oleh literatur yang dipetik dan tidak merupakan janji keberkesanan untuk mana-mana produk.