Sarah berumur 29 tahun. Dia disahkan menghidap penyakit sel sabit HbSS lebih sepuluh tahun lalu. Sepanjang tahun lalu, dia mengambil tablet asid folik setiap hari, betul-betul seperti yang ditetapkan. Pada lawatan susulannya, laporan serum folatnya kelihatan baik. Doktor memberitahunya "kedai sudah mencukupi."

Namun dalam masa tiga bulan sahaja, dia mengalami dua episod sakit akut. Dalam keputusan ujian terbaharunya, beberapa nombor menonjol secara bersebelahan: protein C-reaktif kepekaan tinggi telah meningkat kepada sekitar 18 mg/L, interleukin-6 menghampiri 13 pg/mL, dan asid Folik Tidak Dimetabolisme, atau UMFA, juga telah mencapai 130 ng/mL. Dia tidak berhenti memberi suplemen. Tetapi penanda keradangannya masih tinggi.

Persoalan sebenar ialah apa yang berlaku selepas asid folik masuk ke dalam badan. Sisa asid folik yang kekal dalam darah tanpa ditukar sepenuhnya kini menarik perhatian lebih dalam penyelidikan klinikal.

Pada tahun 2024, satu kajian telah diterbitkan dalam *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Pasukan penyelidik memberi tumpuan kepada pesakit dengan penyakit sel sabit dan melihat bagaimana asid Folik Tidak Dimetabolisme menjejaskan penanda imun dan keradangan.

Mereka mendaftarkan 60 pesakit yang didiagnosis. Dua puluh dua berada dalam episod sakit akut, manakala 38 berada dalam keadaan stabil. Kesemua mereka mengambil asid folik sebagai sebahagian daripada rutin harian mereka.

Para penyelidik mula-mula mengukur aktiviti sel pembunuh semulajadi. Data tidak menunjukkan perbezaan yang jelas antara kumpulan episod akut dan kumpulan stabil.

Jika anda hanya melihat satu keputusan itu, mudah untuk menganggap bahawa suplemen asid folik tidak mengubah aktiviti imun. Tetapi set data seterusnya menceritakan kisah yang berbeza.

UMFA dikesan dalam darah lebih separuh daripada peserta. Dalam kumpulan episod akut, tahap median mencapai 131.8 ng/mL. Dalam kumpulan yang stabil, ia hanya 36.31 ng/mL.

Kedua-dua kumpulan telah menambah. Tetapi pesakit dalam fasa episod akut mempunyai beberapa kali lebih banyak asid Folik Tidak Metabolisme yang tersisa dalam darah mereka daripada mereka dalam kumpulan yang stabil.

Penanda keradangan juga menunjukkan jurang yang luas. Tahap protein C-reaktif kepekaan tinggi median ialah 18.41 mg/L dalam kumpulan episod akut, berbanding dengan hanya 2.04 mg/L dalam kumpulan yang stabil. Interleukin-6 mengikuti corak yang sama.

Asid Folik yang tidak dimetabolisme meningkat seiring dengan penanda keradangan. Itu mengalihkan persoalan utama: selepas asid folik ditambah, adakah badan sebenarnya menukar dan menggunakannya?

Pemikiran biasa ialah tahap folat yang tinggi dalam darah bermakna badan mempunyai rizab nutrisi yang mencukupi. Tetapi data mencadangkan ia tidak semudah itu.

Kajian mendapati semakin tinggi tahap UMFA, semakin rendah aktiviti sel pembunuh semulajadi. Pada masa yang sama, UMFA menunjukkan korelasi positif dengan interleukin-6.

Apakah maksudnya?

Sejumlah besar asid folik yang tidak termetabolisme terapung dalam darah tidak bermakna sel telah menerima bentuk folat yang boleh digunakan. Pengumpulan ini mungkin mengganggu fungsi sel imun yang normal dan mungkin dikaitkan dengan risiko keradangan yang lebih tinggi.

Mengapa ini berlaku?

Asid folik sintetik biasa yang biasa diambil orang tidak boleh digunakan terus oleh sel selepas ia masuk ke dalam badan. Ia mesti melalui satu siri penukaran biokimia dan menjadi 5-methyltetrahydrofolate, bentuk aktif yang boleh dikenali dan digunakan oleh sel. Penukaran ini bergantung kepada enzim utama: 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, atau MTHFR. Tetapi setiap enzim mempunyai had pemprosesan. Apabila kelajuan pengambilan asid folik melebihi kapasiti penukaran enzim, bahagian yang tidak dapat diproses dalam masa mula terkumpul di dalam darah. Itulah bagaimana asid Folik yang tidak dimetabolisme terbentuk.

Orang yang mempunyai penyakit sel sabit mempunyai hemolisis kronik dan permintaan yang tinggi untuk pengeluaran darah, jadi keperluan mereka untuk folat sudah lebih besar. Tetapi mengambil lebih tidak selalu bermakna menggunakan lebih. Jika laluan metabolik tidak berjalan dengan lancar, asid folik yang ditambah boleh dengan mudah tersekat semasa penukaran. Dan kesesakan metabolik ini tidak terhad kepada orang yang mempunyai penyakit yang jarang berlaku.

Satu lagi kajian yang melibatkan lebih daripada 15,000 orang dewasa Cina mendapati bahawa polimorfisme dalam gen methylenetetrahydrofolate reductase tersebar luas dalam populasi. Varian genetik ini boleh mengurangkan aktiviti enzim metabolik dan mengehadkan kecekapan penukaran. Bagi orang yang membawa varian gen ini, serta mereka yang berada dalam peringkat fisiologi khas seperti kehamilan, penukaran asid folik sintetik biasa mungkin sudah kurang cekap.

Dilihat dengan cara ini, logiknya menjadi lebih jelas. Jika penukaran bahagian hadapan adalah halangan, bolehkah kita memintas langkah itu dan menyediakan badan dengan bentuk yang sudah berada di peringkat metabolisme yang lebih akhir dan sedia untuk digunakan?

Jawapannya terletak pada ciri biokimianya. 5-methyltetrahydrofolate sudah pun berada di hiliran dalam laluan metabolik, jadi ia boleh memintas had 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, atau MTHFR. Konfigurasi aktif khususnya, kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate, boleh digunakan secara langsung oleh tubuh manusia dan mempunyai kelebihan dalam bioavailabiliti. Tidak banyak pilihan bahan mentah yang memenuhi kedua-dua syarat. Magnafolat^®adalah salah satu daripadanya. Ia adalah kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate itu sendiri, jadi ia tidak perlu ditukar dalam badan dan boleh dibekalkan terus untuk kegunaan selular. Ia diletakkan sebagai bahan mentah folat aktif, bukan sebagai rawatan untuk penyakit.

Namun, bentuk aktif bukanlah ubat untuk semua.

Sama ada seseorang itu sakit, hamil, atau tahu mereka membawa polimorfisme gen yang berkaitan, dos tambahan yang tepat dan penunjuk pemantauan harus ditentukan oleh doktor yang berkelayakan selepas penilaian penuh. Cuba untuk menyelesaikan masalah metabolik yang kompleks hanya dengan meningkatkan dos asid folik sintetik biasa mungkin tidak berkesan.

Sarah kemudiannya kembali untuk susulan yang lain. Kali ini, dia dan doktornya tidak hanya memberi tumpuan sama ada dia telah mengambil suplemennya. Mereka mula melihat UMFA, 5-MTHF, dan penanda keradangan bersama-sama. Berdasarkan keputusan ujian terbarunya, doktor menilai semula kedua-dua bentuk dan dos suplemennya. Suplemen folat tidak pernah menjadi persoalan mudah sama ada untuk mengambilnya atau tidak.

Berapa banyak yang masuk adalah satu perkara. Berapa banyak yang boleh digunakan oleh badan adalah satu lagi. Asid folik atau folat aktif, dos, dan kapasiti metabolik setiap orang semuanya perlu dipertimbangkan bersama.

Rujukan:

[1] Kesan Asid Folik Tidak Metabolisme pada Penanda Imunoinflamasi dalam Pesakit Penyakit Sel Sabit yang Mengambil Suplemen Asid Folik[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 Mac.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di China: Penemuan daripada 15357 Dewasa Kewarganegaraan Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Ciri Biologi dan Aplikasi Asid Folik dan 5-Methyltetrahydrofolate. *Tambah Makanan China*, 2022, Isu 2.

Notis Risiko: Magnafolat^®hanya dibekalkan sebagai bahan mentah folat aktif kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate. Ia tidak memberikan diagnosis atau nasihat rawatan secara langsung kepada pengguna. Sebarang keputusan mengenai suplemen folat hendaklah dibuat di bawah bimbingan doktor atau pakar pemakanan yang bertauliah. Orang yang diterangkan dalam artikel ini ialah kes fiksyen yang dibuat hanya untuk membantu pembaca memahami mekanisme saintifik. Data terperinci dalam cerita termasuk dalam julat rujukan klinikal yang biasa dilihat. Sebarang tafsiran sebab dalam artikel ini adalah terhad kepada kesimpulan yang disokong oleh literatur yang dipetik dan tidak merupakan janji keberkesanan untuk mana-mana produk.