Manusia mempunyai kapasiti yang jauh lebih rendah untuk memetabolismekan asid folik (FA) berbanding haiwan lain di alam semula jadi, dan dipengaruhi oleh dihydrofolate reductase (DHF), iaitu hanya 1/56 daripada kapasiti tikus dan jauh lebih rendah daripada mamalia lain di alam semula jadi, menjadikan sukar untuk mendapatkan asid folik yang mencukupi daripada laluan asid folik sintetik.

Aktiviti enzim 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase berbeza-beza antara kumpulan etnik, wilayah dan umur, mengakibatkan perbezaan keupayaan untuk memetabolismekan folat, dan kumpulan CT dan TT mempunyai aktiviti enzim yang rendah dan tidak dapat memetabolismekan sepenuhnya asid folik yang dicerna (FA). ) menjadi 5-methyltetrahydrofolate hidup, yang benar-benar berguna, mengakibatkan kekurangan folat yang meluas pada manusia.