Statistik menunjukkan bahawa pasangan tidak subur menyumbang kira-kira 10 hingga 15 peratus daripada pasangan suami isteri. Terdapat separuh faktor lelaki dan separuh wanita. Walaupun kemajuan dalam diagnosis klinikal, ketidaksuburan masih tidak dapat dikesan pada kira-kira separuh daripada pasangan.

Gangguan metabolisme asid folik (mutasi gen MTHFR) yang menjejaskan metabolisme asid folik adalah salah satu daripada faktor ketidaksuburan ini.MTHFRpolimorfisme gen dan kemandulan lelaki. Gen MTHFR dipetakan kepada 1P36.32 dan mengekod protein yang mengandungi 656 asid amino. Polimorfisme biasa gen MTHFR ialah C677T(RS1801133) dan A1298C (RS1801131). MTHFR ialah enzim penting dalam metabolisme asid folik dan homocysteine ​​(Hcy), pengantara penukaran asid 5, 10-metiltetrahidrofolik kepada asid 5-metiltetrahidrofolik. Asid 5-metiltetrahidrofolik menyediakan bahan mentah untuk tindak balas metilasi DNA dalam sel. Pada masa yang sama, ia bertindak sebagai penderma metil, di bawah pemangkinan methionine synthetase dan dengan vitamin B12 sebagai koenzim, menyebabkan metilasi semula Hcy darah menghasilkan metionin (Met), sekali gus mengekalkan tahap normal Hcy plasma dan mengelakkan berlakunya hyperhomocysteine ​​(Hhcy).

Asid folik ialah vitamin B larut air yang tidak dapat disintesis oleh tubuh manusia sendiri tetapi perlu ditelan melalui makanan. Ia adalah mikronutrien penting dan antioksidan. Asid folik yang diambil oleh badan perlu ditukar kepada asid 5-METHYLtetrahydrofolic untuk ia berkesan. Apabila tahap Hcy tinggi dalam badan, jika pengambilan asid folik berkurangan atau tidak mencukupi, badan tidak mempunyai asid 5-metil-tetrafhidrofolik yang mencukupi untuk menahan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh Hcy tinggi, yang boleh menyebabkan kerosakan DNA sperma dan menjejaskan kesuburan.

Polimorfisme gen MTHFR dan pengguguran spontan wanita Kehamilan kurang daripada 28 minggu, berat janin kurang daripada 1000g dan penamatan semula jadi dipanggil pengguguran spontan. Etiologi merangkumi faktor embriologi, faktor ibu, faktor bapa dan faktor persekitaran. Pengguguran berulang ialah pengguguran spontan yang berlaku 3 kali atau lebih berturut-turut oleh pasangan yang sama. Hiperkoagulasi darah berkait rapat dengan pembentukan pengguguran spontan berulang yang tidak dapat dijelaskan, dan hyperhomocysteine ​​adalah faktor risiko bebas untuk hiperkoagulasi darah dan penyakit yang berkaitan.

Mutasi gen MTHFR meningkatkan tahap Hcy dalam vivo, membawa kepada hiperhomocysteinemia (Hhcy). Hhcy mudah menyebabkan kerosakan endothelial vaskular dan membawa kepada trombosis, yang merupakan salah satu sebab penting untuk pembentukan keadaan hiperkoagulasi darah yang ditemui dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Di samping itu, disebabkan oleh kekurangan asid 5-methyltetrahydrofolic dalam vivo, yangaktiviti MTHFRdalam tisu plasenta berkurangan, mengakibatkan metilasi DNA yang tidak mencukupi, komponen biologi yang penting untuk pertumbuhan dan perkembangan janin, yang membawa kepada halangan dalam proses sintesis dan pembaikan DNA, mengakibatkan pengguguran spontan berulang.