Sarah berumur 31 tahun pada tahun ini. Dia pernah mengalami kehamilan biokimia awal sekali sebelum ini. Beberapa masa telah berlalu, tetapi apabila ia datang untuk mencuba untuk hamil, dia masih sukar untuk berehat sepenuhnya. Selama tiga bulan sebelum mencuba lagi, dia mengambil folat setiap hari mengikut pelan standard. Setiap kali penggera telefonnya berbunyi, dia mencapai suplemen itu. Dia jarang terlepas dos. Jadi pada pemeriksaan prakonsepnya, apabila dia melihat nombor pada laporan itu, dia duduk di luar bilik perundingan untuk beberapa lama tanpa bergerak.

Homocysteine: 12.5 μmol/L.

"Saya telah mengambil folat setiap hari," katanya sambil menyerahkan laporan itu. Suaranya ketat. “Kenapa masih tinggi?”

Doktor melihat keputusan ujian terlebih dahulu. "Cuba jangan risau lagi. Tahap 12.5 μmol/L perlu ditafsirkan bersama penunjuk lain dan kami juga memerlukan ujian susulan."

"Adakah ini bermakna saya tidak mengambil cukup?"

"Jumlah yang anda ambil hanyalah satu bahagian daripada gambar itu," kata doktor itu. "Kami juga perlu tahu sama ada badan anda boleh menggunakan folat selepas itu. Vitamin B12, vitamin B6, fungsi buah pinggang, fungsi tiroid, tabiat pemakanan dan ubat-ubatan semuanya boleh menjejaskan keputusan ini."

Sarah memegang tepi laporan dan berhenti seketika. "Bolehkah ia berkaitan dengan kehamilan biokimia saya?"

"Mari kita jelaskan dahulu apa yang boleh kita uji," kata doktor itu sambil membalikkan laporan itu ke arahnya. "Laporan bertujuan untuk mengarahkan kita ke arah, bukan menakutkan kita."

Semasa membuat persediaan untuk kehamilan, ramai orang tertumpu pada sama ada mereka telah mengambil suplemen mereka dan sama ada mereka telah terlepas sebarang dos. Perkara itu penting, sudah tentu. Tetapi apabila folat memasuki badan, kerja itu tidak selesai. Ia masih perlu diserap, ditukar, dan digunakan. Metabolisme berbeza dari orang ke orang, jadi pendekatan suplemen yang sama boleh membawa kepada keputusan makmal yang berbeza.

▍Apakah yang Boleh Kita Pelajari daripada Data 816 Wanita Hamil?

Pada tahun 2001, The Journal of Obstetrics and Gynecology Research menerbitkan kajian yang melibatkan 816 wanita yang mengandung 6 hingga 12 minggu. Penyelidik mengukur tahap homocysteine ​​mereka dan menganalisis genotip MTHFR C677T mereka. Dalam populasi kajian, 34.3% mempunyai genotip CC, 49.0% mempunyai genotip CT, dan 16.7% mempunyai genotip TT. 

Apabila penyelidik meneliti genotip bersama data homocysteine ​​plasma, mereka mendapati bahawa wanita dengan genotip TT mempunyai tahap homosistein plasma median 6.91 nmol/mL, lebih tinggi daripada 5.67 nmol/mL dalam kumpulan CC dan 5.80 nmol/mL dalam kumpulan CT. Perbezaan antara kumpulan adalah signifikan secara statistik.

Sarah merenung nombor itu. "Jadi adakah mempunyai genotip TT bermakna sesuatu pasti akan menjadi salah?"

"Tidak," kata doktor itu. "Genotip mungkin menunjukkan kemungkinan perbezaan metabolik, tetapi hasil kehamilan tidak boleh diramalkan berdasarkan satu faktor itu sahaja."

Kajian itu termasuk data hasil kehamilan yang lengkap untuk 749 peserta. Antara 35 wanita dalam kumpulan homosistein tinggi, 2 mengalami preeklampsia yang teruk. Di antara 714 wanita yang tahap homosisteinnya berada dalam julat normal, 5 mengalami preeklampsia yang teruk. Terdapat juga perbezaan dalam data kelahiran mati: 2 daripada 35 dalam kumpulan homosistein tinggi, berbanding dengan 10 daripada 714 dalam kumpulan julat normal. Namun, angka ini menggambarkan persatuan statistik. Mereka tidak bermaksud bahawa satu penanda yang dinaikkan pasti akan membawa kepada hasil tertentu.

“Apa yang perlu saya perhatikan sekarang?” Sarah bertanya.

"Kuncinya ialah jangan takutkan diri sendiri dahulu," kata doktor itu. "Jika homocysteine ​​​​ditinggikan, kenal pasti punca sebelum memutuskan cara untuk menambah."

▍Mengapa Tahap Homocysteine ​​Boleh Meningkat?

Homocysteine ​​​​adalah produk perantaraan metabolisme asid amino. Badan boleh menukarkannya kepada metionin melalui laluan remetilasi, atau mengarahkannya ke metabolisme seterusnya melalui laluan transsulfurasi. Nutrien termasuk folat, vitamin B12, dan vitamin B6 semuanya memainkan peranan dalam proses ini. Selepas asid folik memasuki badan, ia mesti menjalani beberapa langkah penukaran. MTHFR adalah salah satu enzim yang lebih penting yang terlibat. Ia membantu menghasilkan asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic, juga dikenali sebagai 5-MTHF. 

5-MTHF boleh mengambil bahagian dalam remetilasi homocysteine. Tetapi ia tidak melakukan kerja sahaja; vitamin B12 dan sistem enzim yang berkaitan juga penting. Sarah bertanya, "Apakah perbezaan sebenar antara asid folik biasa yang saya ambil dan asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic?" "Asid folik biasa perlu ditukar dalam badan," jelas doktor. "Asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic ialah bentuk folat aktif dan boleh memintas langkah MTHFR." "Maka patutkah semua orang yang mempunyai genotip TT bertukar kepada asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic?" Doktor menggelengkan kepalanya.

"Ia tidak semudah itu. Genotip TT dikaitkan dengan pengurangan aktiviti MTHFR, tetapi ia bukan satu-satunya sebab yang mungkin untuk peningkatan homosistein. Kekurangan vitamin B12, vitamin B6 yang tidak mencukupi, fungsi buah pinggang terjejas, disfungsi tiroid, corak pemakanan, merokok, pengambilan alkohol dan ubat-ubatan tertentu semuanya boleh menjejaskan hasilnya." Sarah faham. "Jadi saya perlu mengetahui apa yang berlaku dahulu. Saya tidak sepatutnya menambah dos kerana saya rasa ia tidak mencukupi?"

"Betul. Nilai dahulu, kemudian buat keputusan." Lokus MTHFR C677T mempunyai polimorfisme genetik. Orang yang mempunyai genotip TT mungkin mempunyai aktiviti enzim MTHFR yang lebih rendah, yang boleh menjejaskan kecekapan pengeluaran asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic dalam sesetengah individu. Jika homocysteine ​​​​ditinggikan, atau jika tahap kekal di luar julat rujukan selepas suplemen rutin, pilihan suplemen folat aktif boleh dibincangkan dengan pakar perubatan atau profesional pemakanan. 

▍Apabila Metabolisme Mencecah Bottleneck, Bentuk Suplemen Mungkin Perlu Berubah

Bagi wanita yang bersedia untuk kehamilan—terutamanya mereka yang mempunyai sejarah hasil kehamilan yang buruk atau homocysteine ​​​​yang berterusan walaupun diberi suplemen rutin—soalan berikut mungkin patut dibincangkan dengan doktor atau profesional pemakanan. Pertama, pertimbangkan asas metabolik. Sebagai contoh, adakah terdapat polimorfisme MTHFR C677T? Kemudian semak penanda darah. Adakah homocysteine ​​dalam julat rujukan? Adakah pemantauan berulang diperlukan? Apakah status folat dan vitamin B12 individu? Faktor-faktor ini harus dipertimbangkan bersama. Akhir sekali, laraskan strategi suplemen berdasarkan situasi individu. Bagi orang yang mempunyai had yang disahkan dalam penukaran, menambah secara langsung dengan bentuk aktif asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic mungkin merupakan pilihan yang patut dibincangkan dengan profesional yang berkelayakan. Oleh kerana 5-MTHF sudah aktif, ia tidak memerlukan penukaran melalui langkah MTHFR dan boleh mengambil bahagian dalam remetilasi homocysteine.

Magnafolat boleh digunakan sebagai rujukan untuk maklumat ramuan yang berkaitan. Ia adalah folat aktif dalam Borang C Kristal yang stabil bagi kalsium asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Penyelidikan menggunakan model embrio ikan zebra telah mencadangkan bahawa dos tinggi asid folik sintetik konvensional mungkin dikaitkan dengan perkembangan kardiovaskular yang tidak normal. Dalam julat dos yang sama, Magnafolate tidak menunjukkan ketoksikan kardiovaskular atau kecacatan perkembangan embrio. Penilaian toksikologi yang dijalankan oleh Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Shanghai selanjutnya menunjukkan bahawa Magnafolate memenuhi klasifikasi praktikal bukan toksik. Kajian haiwan, bagaimanapun, tidak boleh diekstrapolasi secara langsung kepada manusia. Bentuk dan jumlah suplemen hendaklah sentiasa berdasarkan keputusan ujian individu dan bimbingan profesional. Jangan tergesa-gesa untuk menukar pelan anda hanya kerana anda terjumpa satu tuntutan. Apabila membuat persediaan untuk kehamilan, mengambil pendekatan yang lebih mantap selalunya kurang tertekan dalam jangka masa panjang.

▍Apakah Yang Sarah Lakukan Seterusnya?

Selepas melengkapkan ujian lanjut, Sarah mengesahkan bahawa dia mempunyai genotip MTHFR C677T TT dan homocysteine ​​​​tinggi. Dia tidak meningkatkan dosnya sendiri. Dia juga tidak membuang keseluruhan rancangan prasangka hanya kerana satu laporan genetik.

“Apa yang perlu saya buat dahulu?” dia bertanya.

Doktor menulis ujian susulan dalam cartanya. "Semak semula folat, vitamin B12 dan homocysteine ​​anda seperti yang dijadualkan. Kami juga boleh melaraskan pelan suplemen anda berdasarkan hasil penilaian. Simpan rekod pada setiap langkah."

Sarah mengangguk, kemudian memikirkan semula apa yang berlaku sebelum ini. “Bagaimana dengan kali terakhir?”

Doktor berhenti seketika, pen di tangan. "Itu sudah berlalu. Kali ini, fokus pada perkara yang boleh anda lakukan sekarang."

Kemudian, Sarah melaraskan pelan intervensi pemakanannya di bawah bimbingan profesional.

Selepas percubaan ketiganya untuk hamil, pemeriksaan kehamilan menunjukkan implantasi berjaya. Semasa ujian susulan berikutnya, penanda biokimia darahnya yang berkaitan kekal dalam julat rujukan klinikal. Hasil ini tidak boleh dikaitkan dengan mana-mana nutrien tunggal, dan ia juga tidak boleh menggantikan penilaian prakonsepsi lain atau pemeriksaan pranatal. Pada hari Sarah menerima laporan susulannya, dia melipatnya dan meletakkannya di dalam begnya. Dia tidak terus mengeluarkannya untuk melihatnya lagi dan lagi.  Sebaik sahaja anda tahu apa yang hendak diuji dan siapa yang perlu ditanya, kebimbangan cenderung kehilangan sebahagian daripada pegangannya.

▍Panduan Ringkas untuk Status Metabolisme Folat

Genotip CC (Jenis Liar)

Apabila homocysteine ​​berada dalam julat normal, pendekatan suplemen rutin secara amnya sesuai. Keperluan folat biasanya boleh dipertimbangkan dalam pelan suplemen dos rendah sehingga 200 μg, kemudian diselaraskan berdasarkan diet individu dan nasihat profesional.

Genotip CT (Heterozigot)

Jika homocysteine ​​adalah sempadan atau sedikit meningkat, pemantauan dinamik boleh dipertimbangkan bersama faktor pemakanan dan status folat. Pilihan suplemen boleh dibincangkan dengan profesional yang berkelayakan.

Genotip TT (Homozigot)

Jika homocysteine ​​​​ditingkatkan dengan ketara, penilaian lanjut disyorkan. Apabila perlu, pilihan folat aktif, seperti suplemen 5-MTHF, boleh dibincangkan di bawah bimbingan profesional.

Asid folik biasa memerlukan penukaran dalam badan, manakala 5-MTHF boleh memintas langkah MTHFR.

Jika homocysteine ​​kekal tinggi walaupun suplemen folat biasa, tidak perlu membuat kesimpulan.

Bawa keputusan ujian anda kepada doktor atau pakar pemakanan. Melihat genotip, status pemakanan, tabiat gaya hidup dan pemeriksaan yang berkaitan bersama-sama memudahkan untuk mengenal pasti pendekatan yang sesuai dengan anda.

---

Rujukan

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Hubungan antara Kepekatan Homocysteine ​​​​Plasma dan Polimorfisme Gen Methylenetetrahydrofolate Reduktase dalam Wanita Hamil[J]. Jurnal Penyelidikan Obstetrik dan Ginekologi, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Taburan Geografi Polimorfisme Gen MTHFR C677T, A1298C dan MTRR A66G di China: Penemuan daripada 15357 Dewasa Kewarganegaraan Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Ciri Biologi dan Aplikasi Folat dan Asid 5-Methyltetrahydropteroic[J]. Bahan Tambahan Makanan China, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Penilaian Ketoksikan Kardiovaskular Asid Folik dan 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium dalam Perkembangan Embrio Awal[J]. Sel, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Penilaian Keselamatan Makanan Kalsium Asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic [J]. Sempadan Perubatan, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Peningkatan Kestabilan Bentuk Kristal Stabil bagi Garam Kalsium 6S-5-Methyltetrahydrofolate, Kaedah Pembangunan dan Pengesahan Kaedah LC-MS/MS untuk Perbandingan Farmakokinetik Tikus[J]. Molekul, 2021, 26(19):6011.

Notis Risiko: Magnafolat^®disediakan semata-mata sebagai maklumat rujukan tentang bahan folat aktif, kalsium asid 6S-5-Methyltetrahydropteroic. Ia tidak secara langsung memberikan pengguna dengan diagnosis, rawatan, atau nasihat suplemen individu. Individu yang diterangkan dalam artikel ini adalah rekaan dan hanya digunakan untuk membantu pembaca memahami mekanisme yang berkaitan. Sebarang keputusan mengenai suplemen folat hendaklah berdasarkan keputusan ujian individu dan dibuat di bawah bimbingan doktor atau profesional pemakanan.