I. Pengenalan: Keradangan -The "Pemangkin tersembunyi" penyakit kronik

Dalam penyelidikan perubatan moden, keradangan telah dikenal pasti sebagai kunci Pemandu dalam pembangunan pelbagai penyakit kronik. Dari arthritis ke Penyakit kardiovaskular, keradangan terlibat dalam kira -kira 50% daripada kematian global. Walaupun ubat anti-radang tradisional dapat dengan berkesan Mengurangkan keradangan, penggunaan jangka panjang mereka sering membawa kepada kesan sampingan yang buruk.

Baru -baru ini, kajian yang diterbitkan dalam jurnalSains Hayattelah menerangkan Mekanisme anti-radang novel 6S-5-methyltetrahydrofolate kalsium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), menawarkan jalan baru yang menjanjikan untuk selamat dan terapi anti-radang yang berkesan.

Ii. Reka bentuk eksperimen: Pengesahan dwi dengan model selular dan haiwan

Untuk menyiasat secara menyeluruh Kesan anti-radang folat aktif, pasukan penyelidikan menggunakan a Gabungan eksperimen selular dan model haiwan vivo.

Dalam eksperimen selular, Lipopolysaccharide (LPS) digunakan untuk mengaktifkan makrofag tetikus (RAW264.7)) meniru "ribut sitokin" keradangan yang diperhatikan pada manusia. Makrofag, komponen penting sistem imun, mencetuskan litar Tanggapan keradangan apabila dirangsang oleh LPS.

Untuk eksperimen vivo, transgenikZebrafishtelah digunakan. Zebrafish ini mempunyai neutrofil yang fluoresce hijau dan makrofaj yang fluoresce merah, yang membolehkan penyelidik untuk mengesan secara visual Dinamik keradangan dalam masa nyata melalui pengimejan vivo. Dengan 82% Persamaan genetik dengan manusia dalam laluan keradangan, zebrafish adalah diiktiraf di peringkat antarabangsa sebagai model "standard emas" untuk ubat pemeriksaan.

Iii. Mekanisme anti-radang: Penargetan ketepatan pelbagai dimensi dari lata keradangan

(1) Mematikan "suis induk keradangan" NF-κB

NF-κB adalah faktor transkripsi penting dalam tindak balas keradangan. Setelah diaktifkan, ia berhijrah ke nukleus sel dan Memulakan ekspresi pelbagai sitokin pro-inflamasi.Kajian mendedahkan bahawa 0.62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) dengan ketara menghalang Translocation NF-κB p65 ke nukleus, mencapai kesan yang setanding dengan bahawa 5 μg/ml dexamethasone.

Mekanisme MTHF-CA melibatkan menstabilkan protein IκBα, dengan berkesan "mengunci" NF-κB di sitoplasma dan menghalangnya daripada memasuki nukleus untuk menggalakkan keradangan. Penemuan ini menggariskan peranan teras MTHF-CA dalam peraturan keradangan, Pada asasnya membendung pengeluaran faktor keradangan.

(2) menghalang sitokin keradangan Ribut

Dalam model yang dirangsang oleh LPS, Magnafolate® Pro menunjukkan luar biasa keberkesanan anti-radang.Berbanding dengan kumpulan 1 μg/ml LPS yang dirangsang, rawatan dengan 0.62 mM MTHF-CA mengurangkan tahap sitokin keradangan utama IL-1β, TNF-α, dan IL-6 oleh 29.02%, 43.06%, dan 38.37%, masing -masing. Terutama, ini Pengurangan lebih ketara daripada yang diperhatikan dengan 5 μg/ml dexamethasone rawatan.

(3) menghancurkan radikal bebas dan melindungi Sel

Spesies oksigen reaktif (ROS) memainkan peranan yang merugikan dalam perkembangan penyakit keradangan.Kajian mendapati bahawa MTHF-CA berkurangan dengan ketara Pengumpulan ROS dalam kedua -dua model selular dan zebrafish.

Dalam eksperimen selular, 0.62 mM MTHF-CA menurunkan tahap ROS dalam RAW264.7 sel sebanyak 14.56%. Berbanding dengan kumpulan LPS 1 μg/ml, MTHF-CA menghalang ROS pengumpulan dengan cara yang bergantung kepada dos pada kepekatan 0.15, 0.31, dan 0.62 mm.

Dalam eksperimen zebrafish, 4 mm MTHF-CA dikurangkan CUSO₄-mengurangkan oksidatif kerosakan sebanyak 27.2%. Sama dengan penemuan selular, MTHF-CA menghalang ROS Pengumpulan dalam cara yang bergantung kepada dos dalam model zebrafish.

Iv. Perencatan yang ketara terhadap keradangan Pengambilan Sel oleh MTHF-CA

Apabila tisu rosak, keradangan tindak balas berlaku, yang membawa kepada pengambilan sel imun kepada yang terjejas kawasan. Untuk mengkaji proses ini, penyelidik menggunakan model pemindahan ekor di zebrafish untuk memerhatikan penghijrahan neutrofil dan makrofag semasa Keradangan.

Dalam eksperimen, ekor zebrafish adalah disalurkan dan kemudian terdedah kepada air embrio, 5 μg/ml dexamethasone, atau Pelbagai kepekatan MTHF-CA (1, 2, 4 mM) selama 4 jam. Berbanding dengan Kumpulan Kawalan yang Tidak Dikesan, Transeksi Tail Meningkatkan Jumlah neutrofil dan makrofag masing-masing sebanyak 5.28 kali ganda dan 2.54 kali ganda.

Analisis lanjut menunjukkan bahawaMTHF-CA dengan ketara menghalang pengambilan sel keradangan. Khususnya, MTHF-CA dikurangkan Pengambilan Neutrophil sebanyak 28.13% (1 mm), 28.4% (2 mm), dan 27.67% (4 mm), dan Pengambilan makrofag sebanyak 41.7% (1 mm), 31.04% (2 mm), dan 36.2% (4 mm).

Keputusan ini menunjukkan bahawa MTHF-CA mengurangkan berkesan pengambilan sel keradangan di semua kepekatan yang diuji, mengatasi masalah dexamethasone dan menonjolkan potensinya sebagai anti-radang yang kuat ejen.

V. Mekanisme anti-radang MTHF-CA di Cuso₄-Mengela model Zebrafish

Di Cuso₄-Pengerasan model keradangan zebrafish, pendedahan kepada CUSO₄membawa kepada peningkatan jumlah yang ketara neutrofil dan makrofag masing-masing sebanyak 4.05 kali ganda dan 1.75 kali ganda, mengesahkan induksi tindak balas keradangan.

MTHF-CA melemahkan dengan ketara Pengambilan neutrofil, dengan kadar perencatan sebanyak 35.48%, 40.02%, dan 47.25% Pada kepekatan yang berbeza, melepasi kadar perencatan 35.7% yang dicapai dengan dexamethasone.

Begitu juga, MTHF-CA mengurangkan pengambilan makrofag sebanyak 26.3%, 24.93%, dan 33.93%, berbanding kadar perencatan 23.8%dengan dexamethasone.

Lebih -lebih lagi,Mthf-ca berkesan menindas ungkapan sitokin pro-inflamasi yang disebabkan oleh CUSO₄. Dua jam selepas pendedahan, Ekspresi JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α, dan IL-1B adalah dinaikkan dengan ketara. Walau bagaimanapun, rawatan dengan 4 mm MTHF-CA mengakibatkan Kadar perencatan sebanyak 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, dan 51.16%, masing -masing.

Penemuan ini menunjukkan MTHF-CA bukan sahaja menghalang pemindahan nuklear NF-κB dan mengurangkan Pengeluaran ROS tetapi juga menindas ekspresi pelbagai pro-radang Cytokines, dengan itu meningkatkan keberkesanan anti-radang keseluruhannya.

Vi. Ringkasan dan Tinjauan: Kebangkitan MTHF-CA sebagai bintang anti-radang baru

MTHF-CA menimbulkan kesan anti-radang melalui mekanisme pelbagai aspek yang termasuk menghalang aktiviti NF-κB, mengurangkan tahap ROS, menghalang pengambilan sel keradangan, dan menekan ekspresi sitokin pro-inflamasi.

Penemuan ini bukan sahaja menjelaskan peranan MTHF-CA dalam keradangan peraturan tetapi juga menyediakan asas saintifik yang mantap untuk pembangunannya sebagai ejen anti-radang baru. Berbanding dengan anti-radang tradisional ubat, 6S-5-methyltetrahydrofolate kalsium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) Tawaran lebih banyak kesan anti-radang dan skop pengawalseliaan yang lebih luas, meletakkannya sebagai pilihan yang lebih selamat dan lebih berkesan untuk pencegahan dan Rawatan penyakit yang berkaitan dengan keradangan.

Soal Jawab Saintifik: Menjawab soalan anda

S: Bolehkah eksperimen zebrafish meramalkan manusia kesan?

Pada:Dengan genetik 82% persamaan dengan manusia di laluan keradangan, zebrafish berada di peringkat antarabangsa diiktiraf sebagai model "standard emas" untuk pemeriksaan dadah.

S: Cara menambah secara saintifik aktif folat?

Pada:Memilih produk Mempunyai teknologi paten c-kristal, dan pengambilan harian 400-800 μg adalah cukup. Individu yang mempunyai gen metabolik yang tidak normal harus mempertimbangkan langsung suplemen dengan bentuk aktif.

S: Apakah Magnafolate® Pro?

Pada:Magnafolate® Pro adalah suplemen folat aktif yang disahkan oleh FDA NDI, digunakan secara meluas dalam pranatal dan produk pemakanan bayi.

S: Apakah JNK, ERK, NF-κB, MYD88, p65, TNF-α, dan IL-1B?

Pada:Ini adalah kunci Molekul dan laluan isyarat yang terlibat dalam tindak balas keradangan. Jnk dan ERK adalah protein isyarat intraselular yang mengawal keradangan; NF-κB adalah a Faktor transkripsi yang mengawal ekspresi pro-radang sitokin; MYD88 adalah protein penyesuai yang menghantar isyarat keradangan; p65 adalah subunit kompleks NF-κB; TNF-α dan IL-1B adalah pro-radang Cytokines yang mencetuskan keradangan. MTHF-CA berkesan menghalangnya laluan, dengan itu mengurangkan keradangan.

S: Apakah dexamethasone?

Pada:Dexamethasone adalah kortikosteroid sintetik yang digunakan secara meluas yang mengurangkan keradangan dengan menghalang pengeluaran dan pembebasan mediator keradangan. Walau bagaimanapun, penggunaan jangka panjang boleh membawa kepada kesan sampingan seperti penindasan imun dan osteoporosis. Dalam Sebaliknya, kalsium 6S-5-methyltetrahydrofolate (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) menawarkan faedah anti-radang yang ketara dengan keselamatan yang lebih tinggi dan Toleransi.

Rujukan:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Kesan anti-radang dari 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium pada RAW264.7 sel dan zebrafish.Sains Hayat, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.