Selepas berjaya merawat kemurungan tahan rawatan pada pesakit yang kekurangan cecair serebrospinal (CSF) tetrahydrobiopterin dengan sapropterin, penyiasat mencari ini dan potensi keabnormalan metabolik lain dalam 33 pesakit dengankemurungan tahan rawatan.
Kajian mendapati bahawa sebahagian besar remaja dan dewasa muda dengan kemurungan tahan rawatan yang didokumenkan dengan baik mempunyai beberapa jenis keabnormalan metabolit CSF dan setakat ini keabnormalan yang paling biasa adalah folat serum normal dantahap L-5-metilfolat rendah, mencadangkan defisit berfungsi dalam bentuk aktif folat yang terlibat dalam pengeluaran neurotransmiter monoamine yang nampaknya berkait rapat dengan kemurungan.
Para penyelidik kemudian merawat pesakit ini dalam fesyen label terbuka dan menemui beberapa bukti bahawa membalikkan kekurangan yang jelas ini meningkatkan kemurungan.